免疫治疗会耐药吗？为什么会出现耐药？

在应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的黑色素瘤和晚期肾癌患者中，观察到PD-1/PD-L1抑制剂的耐药，表现为疾病控制稳定一段时间后，肿瘤再次增大，通过irRC（免疫相关反应评价标准）或iRECIST（实体瘤免疫治疗疗效评估标准）评估为耐药。有些患者刚开始用药便发生耐药，我们称之为原发耐药。还有一部分患者使用药物能在一段时间之内有效控制肿瘤，之后发生耐药的我们称之为继发耐药。

耐药发生的原因包括：

• 新的免疫逃逸通路TIM-3的出现
• 一些重要基因（JAK2和β2MG等）发生突变
• 肿瘤抗原呈递通路的缺陷
• 免疫代谢失调
  

       等等……

打个比方，TIM-3的出现就像给PD-1/PD-L1抑制剂加了个“路障”，让它没法“一路向前”去结合PD-1或PD-L1。而JAK2基因突变会使免疫系统变成“睁眼瞎”，即便PD-1/PD-L1抑制剂激活了淋巴细胞，可它们根本找不出要攻击的肿瘤细胞。

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