iRECIST：实体瘤免疫治疗临床试验反应标准指南（2017）

Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litière S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30240-2. PMID: 28271869; PMCID: PMC5648544.
iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics - PubMed
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实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）
是以瘤体大小变化来评估疗效，这也是当前肿瘤治疗疗效评判的金标准。缺陷：
①以单一影像学资料反映局部的疗效来判定疾病的整体治疗效果；
②瘤体缩小持续4周仅仅反映近期疗效；
③以单一的客观标准来反映复杂的病变，忽视了肿瘤负荷的变化，而这往往最能反映出患者的生活质量及生存时间。
按照传统的疗效评价体系来评价肿瘤免疫治疗的疗效，往往会由于没有明显的瘤体改变而得出治疗无效的结论，并且传统的疗效评价体系不足以捕获假性进展，可能会低估免疫检查点阻断的治疗益处。

近年来，免疫治疗在肿瘤综合治疗体系中不断发展，其相对于传统的放疗及化疗具有特异性强、有效率高、无放化疗的毒副作用、病人耐受性好等优点的同时，仍具有疗程长、见效慢，甚至出现“假性进展”(pseudoprogression)现象；因而多位学者和多个组织利用现有的肿瘤治疗疗效评价体系（WHO标准、RECIST1.0、RECIST1.1等)探讨评价免疫治疗的合理性和准确性。

• 延迟反应：起效慢，有时在治疗初期肿瘤增大，随后才出现缩小。由于免疫细胞的浸润、特异性免疫反应的持续发生，致使在免疫治疗一段时间甚至停止治疗后病灶才出现持续稳定或缩小，并带来生存获益的现象。准确评估延迟反应有利于设定免疫治疗的持续时间。
• 拖尾效应：可能带来长期的疾病稳定或缓解。
• 假性进展：免疫细胞浸润导致的“假性进展”。免疫治疗初期，T细胞增殖和免疫激活，致病灶局部增大甚至出现新浸润灶，后期病灶稳定或缩小。
• 疾病超进展：免疫治疗后短期内病灶剧增，是肿瘤免疫治疗中一种典型的非常规反应模式，违背了肿瘤正常生长规律。
  其发生的原因尚未明确，主要包括分子生物因素和临床因素。如代偿性T细胞耗竭、EGFR 突变，免疫治疗前自身免疫功能等；
  治疗前病灶数目、低体能状态评分（PS）、疾病分期、淋巴细胞计数等不被视为HPD发生的原因。
  一旦发生HPD，患者中位OS大约3个月。
  

欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC，European organization for Research and Treatment of Cancer)的RECIST working group（http://www.eortc.org/recist/） 在RECIST1.1版的基础上，结合近年来实体瘤免疫治疗的经验，2017年3月在LANCET发布了用于评价免疫治疗疗效的修订版RECIST 1.1（modified RECIST 1.1 for immune-based therapeutics，简称iRECIST)

iRECIST专业名词和缩写

• “i”指iRECIST
• RECIST=实体瘤反应评价标准Response Evaluation Criteria in Solid Tumours.
• iBOR=最佳总疗效 best overall response. 从免疫治疗开始到IUPD后再次评价病灶时，出现RECIST 1.1标准的iCR/iPR/iSD的时间；
• iCR=完全缓解 complete response./免疫完全缓解（immune complete response, iCR）
• iPR=部分缓解 partial response./免疫部分缓解（immune partial response, iPR）
• iSD=疾病稳定 stable disease./免疫疾病稳定（immune stable disease, iSD）
• NE=不能评价 not evaluable.
• iUPD=未确认进展 unconfirmed progression. 将RECIST1.1评定的PD暂视为iUPD，医生可依据患者的肿瘤类型、疾病分期和临床情况综合判断是否继续治疗，4～8周时再次评价以获得iCPD。
• iCPD=确认进展 confirmed progression.
• iSD=疾病稳定 stable disease.
• non-iCR/non-iUPD=完全缓解或者部分缓解的标准均未能达到.
• NL=新病灶 new lesion
  

治疗期间出现的新病灶被归类为“免疫待确认的疾病进展”（immune unconfirmed progressive disease, iUPD）。只有当后续评估发现这些新病灶增大或出现更多新病灶时，才会被确认为“免疫确认的疾病进展”（immune confirmed progressive disease, iCPD）。
评估时间点：iRECIST标准中，疗效的评估取决于是否有iUPD的记录。
临床状态稳定的定义：在iRECIST中，临床状态稳定意味着没有功能状态评分增加，没有疾病相关的临床症状加重，也没有增加疾病相关症状的治疗措施。

iRECIST标准
（1）关于肿瘤疗效评价原则及病灶测量方法同RECIST1.1标准相比变化不大，iRECIST的主要变化在于界定了肿瘤免疫治疗的延迟效应，即按RE-CIST1.1标准已评定为进展的患者，在继续接受免疫治疗后出现疾病的控制。
（2）iRECIST在RECIST1.1标准的基础上增设iUPD的概念。
（3）若后续治疗中疗效评价为iUPD的肿瘤没有发生变化，则下次评估将再次定义为iUPD。
“临床状态稳定”定义：无功能状态（per-formance status，PS）评分增加；无疾病相关的临床症状加重，如疼痛、呼吸困难、食欲、体重下降和患者自身的感觉等；没有增加疾病相关症状的治疗措施，如镇痛、放疗或其他姑息治疗。

重要参数	描述
病灶测量	单径测量（同 RECIST1.1）
基线靶病灶大小要求	≥ 10mm（淋巴结≥ 15mm）（同 RECIST1.1）
基线靶病灶数量限制	最多 5 个靶病灶，每个器官最多 2 个靶病灶（同 RECIST1.1）
非靶病灶	参与定义 iCR 和 iUPD
新病灶	新病灶中的靶病灶总数不超过 5 个（每个器官不超过 2 个），计入直径求和（sum of diameter，SoD），但不计入基线 SoD 新病灶中的非靶病灶系其他所有新病灶（含可测量或不可测量）
iCR	所有病灶消失（同 RECIST1.1 对 CR 定义）
iPR	靶病灶 SoD 缩小程度≥ 30%（同 RECIST1.1 对 PR 定义）
iSD	未达到 iUPD，也未达到 iPR 标准（同 RECIST1.1 对 SD 定义）
iUPD	定义   • 靶病灶 SoD 增加程度≥ 20%，最小 5mm（同 RECIST1.1 对 PD  定义）   • 非靶病灶进展（同 RECIST1.1 对 PD 定义）   • 出现新病灶（同 RECIST1.1  对 PD 定义）所有的 iUPD  均需要在 4~8 周进行确认 b   若患者未出现快速进展、临床症状或实验室检查指标快速恶化及 ECOG 评分下降， 结合总体临床获益，可继续接受免疫治疗，确认过程中不停药 b
iCPDc，d	原 iUPD 病灶上进行的 iCPD   • 原 iUPD 靶病灶基础上靶病灶 SoD 增加程度≥ 5mm   • 原 iUPD 非靶病灶基础上出现非靶病灶进展   • 原 iUPD  新病灶基础上出现新的靶病灶、或新的非靶病灶、或伴有新病灶 SoD 增加程度≥ 5mm 其他 iCPD   • 原 iUPD 靶病灶基础上出现非靶病灶进展，或出现新病灶   • 原 iUPD 非靶病灶基础上，靶病灶 SoD 增加程度≥ 5mm，或出现新病灶

【注释】

a 免疫治疗的非典型反应特征对疗效评价带来新的问题和挑战。基于免疫治疗的独特作用机制和特殊反应类型，针对免疫治疗肿瘤疗效评价的新标准相继出现，其中，免疫治疗实体瘤疗效评价标准（immunotherapy response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST） 是在 irRC、irRECIST和 imRECIST 基础上发展的免疫治疗疗效评价标准［1-4］。iRECIST 只是一个国际上认可的疗效评价标准共识，还不能替代 RECIST 1.1 来评价真实世界中免疫治疗的疗效。一般地，在晚期临床试验中，RECIST 1.1 仍然作为主要评价标准，用以获取主要研究终点，包括 ORR、PFS，而 iRECIST 是探索性评价标准；在早期临床试验中，iRECIST 可作为主要评价标准。

b 基于免疫治疗假性进展的非典型反应特征，ICIs 说明书和临床研究规定，如果患者临床症状稳定或持续减轻（未出现快速进展、临床症状或实验室检查指标快速恶化及 ECOG 评分下降等），即使有初步的 PD 表现，基于总体临床获益的判断，可以考虑继续应用免疫治疗，直至证实 PD。 iRECIST 可作为免疫治疗临床应用决策的参考［1］，在 4~8 周后再次进行评估和确认，以决定是否调整后续治疗方案。

c 如果确认了免疫确认的进展（immune confirmed progression，iCPD），患者出现 PD 的时间是在初次评价免疫未确认的进展（immune unconfirmed progression，iUPD） 时的时间［1，5］。

d 部分患者可能经过多次 iCPD 后仍可从免疫治疗中获益。

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参考指南：

中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂临床应用指南2024.人民卫生出版社.北京 2024

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参考文献

［1］ SEYMOUR L, BOGAERTS J, PERRONE A, et al. iRECIST: Guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol, 2017, 18 (3): e143-e152.

［2］ WOLCHOK JD, HOOS A, O’DAY S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: Immune-related response criteria. Clin Cancer Res, 2009, 15 (23): 7412-7420.

［3］ NISHINO M, GIOBBIE-HURDER A, GARGANO M, et al. Developing a common language for tumor response to immunotherapy: Immune-related response criteria using unidimensional measurements. Clin Cancer Res, 2013, 19

(14): 3936-3943.

［4］ HODI FS, BALLINGER M, LYONS B, et al. Immune-modified response evaluation criteria in solid tumors (imrecist): Refining guidelines to assess the clinical benefit of cancer immunotherapy. J Clin Oncol, 2018, 36 (9): 850-858.

［5］ BORCOMAN E, KANJANAPAN Y, CHAMPIAT S, et al. Novel patterns of response under immunotherapy. Ann Oncol, 2019, 30 (3): 385-396.

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