KRAS G12C突变非小细胞肺癌

KRAS G12C突变是与非小细胞肺癌相关的最常见的基因异常。这种生物标志物的检测可以帮助我们了解疾病的预后以及对治疗的反应。这种突变被认为是由于吸烟引起的体内细胞损伤的结果。
KRAS G12C基因异常会诱导肿瘤细胞生长和增殖。研究表明，非小细胞肺癌的KRAS G12C突变与癌症预后差和对某些用于治疗该疾病的化疗药物的反应降低有关。
对于一些非小细胞肺癌的患者，确定KRAS G12C突变有助于指导癌症治疗。目前有几种潜在的治疗方法可以抑制KRAD G12C突变的有害活性。

症状
肺癌发展速度可能很缓慢，通常直到疾病发展到晚期才出现症状。晚期非小细胞肺癌的症状包括体重减轻、疲劳、气短、胸痛、咳血、骨痛和头痛。
包括非小细胞肺癌在内的所有类型肺癌，随着肿瘤的生长、侵袭肺部或转移（扩散到身体的其他部位），肺癌症状出现的可能性会更高。
例如，肺癌可以长到肺泡，咳嗽时会产生血痰。或者它会扩散到骨骼，引起骨痛，增加骨折的风险。癌症会增加身体的新陈代谢需求，导致体重减轻和全身乏力。

KRAS G12C突变肺癌的并发症
一般来说，非小细胞肺癌不会引起与其他类型肺癌实质上不同的症状。患者癌症症状不太可能为提供KRAS G12C突变的线索。然而，随着病情的恶化，与KRAS G12突变相关的非小细胞肺癌的预后可能比其他类型的肺癌更糟。而且这种类型的癌症通常不会因为某些用于治疗非小细胞肺癌的化疗药物而改善。
例如，KRAS G12C突变是表皮生长因子受体（EGFR）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗非小细胞肺癌无效的一个预测因子。EGFR和TKI治疗非小细胞癌无效不是KRAS G12C突变明显的临床症状，却是KRAS G12C突变的并发症。

病因
吸烟、二手烟和吸入有毒物质是肺癌最常见的病因。大多数肺癌，包括肺腺癌和肺鳞状细胞癌，被称为非小细胞肺癌。当一个人患有非小细胞肺癌时，在肺部生长的癌细胞并不是被描述为小细胞的细胞类型，这就是为什么它被称为“非小细胞”。

致癌基因
基因变异是非小细胞肺癌公认的成因之一。KRAS基因定位到12号染色体上。它是致癌基因。
基因突变是基因遗传密码的改变。当一个基因的遗传密码因损伤而改变（如吸烟和其他毒素造成的损害），它可能导致癌症。在KRAS基因中有不同的突变，KRASG12C突变是一种特殊的变异。它与多种癌症有关。最常见的癌症与KRAS G12C突变型非小细胞肺癌有关。KRAS G12C基因突变不是遗传性的。人们认为这是吸烟导致的结果。
KRAS G12C突变会导致蛋白质合成异常，而这些KRAS G12C基因主导下的蛋白质参加调节细胞生长、分裂和生存，它们出了问题，就会导致细胞生长异常，从而致癌。

诊断和检测

肺癌的诊断需要综合检查。胸部的影像学检查，如X光片和计算机断层扫描（CT）通常可以确定肺部的癌性生长。其他检查，如骨扫描或脑磁共振成像（MRI）可以确定转移。通常，这些检查无法区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌，也不能确定KRAS G12C突变。

活组织检查
肺活检可以根据癌细胞的显微镜表现来区分非小细胞肺癌和其他类型。如果您需要做活检，您的医生可能会用支气管镜检查来获取你肺部肿瘤的样本。
医生会把支气管窥镜置入肺里，以便看到组织，并进行活检取样。患者会在麻醉状态下进行这种程序。如果您的医疗团队想确定您是否有KRAS G12C突变，可以用从活检中获得的细胞进行基因检测。
除了确定细胞类型和突变，非小细胞肺癌诊断还包括癌症分级和分期的评估。分级是对细胞侵袭性和转移可能性的评估（基于显微镜下的表现），而分期则描述了癌症的大小和扩散的程度。

治疗
肺癌有几种治疗策略，治疗包括手术切除肿瘤、化疗和/或放疗。您的治疗方式取决于很多因素，比如肿瘤的大小，扩散的程度，以及您是否患有其他的疾病。

临床试验
目前有些研究针对非小细胞肺癌的KRAS G12C抑制剂的疗效的临床试验在进行当中。
所研究的产物被描述为以KRAS G12C为靶点的共价直接抑制剂。这些抑制剂与突变基因结合以发挥抗癌作用。这些krasg12c抑制剂的作用是使该基因失活，从而使其不再继续直接产生致癌蛋白。
初步研究是有希望的，几家制药公司正在努力研发新药，这些药物可能在未来几年内用于患有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的患者。

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