马上注册，阅读更多内容，享用更多功能！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册 
×
编译：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 林俊涛
对于早期非小细胞来说，应该采取手术为主的综合治疗模式，尤其是II-IIIB期的患者。这次患者术后仍有不少人存在复发。即使术前、术后进行辅助治疗，其生存仍然不及预期。因此对这类患者治疗，各种治疗仍在不断探索中。而对于具有EGFR突变的患者，其全身治疗模式主要是靶向治疗为主的模式。目前多种联合模式正在进行临床研究，其中部分已经以失败告终。而涉及到早期非小细胞肺癌的新辅助治疗，其治疗模式跟特点与晚期患者存在明显差异。而其主要区别为早期肺癌进行新辅助治疗，往往时长不会超过3个月，此时仍然是靶向治疗有效的时间窗内。
近年有研究显示7，EGFR突变的NSCLC，在基线及整个治疗过程中，存在显著不同的免疫微环境，EGFR突变肺癌，在未行治疗时，肿瘤TME T细胞减少，呈现免疫抑制状态；而在EGFR-TKI治疗有效时，可T细胞浸润增加，巨噬细胞减少，逆转了免疫抑制的状态；肿瘤治疗进展后，则又呈现免疫抑制型TME。因此针对这类病人的治疗，在EGFR-TKI治疗有效时进行免疫治疗，可能可以达到更好的疗效。当前，有部分患者对这种治疗模式进行尝试，达到了既往单纯EGFR-TKI难以达到的效果。
图1 肺癌靶向治疗前、靶向治疗有效时、靶向治疗进展后的免疫状态
有一70余岁男性，2024年3月因发现肺肿物就诊。PET-CT提示右上肺结节，大小约1.3cm，SUVmax=25.4；另有右侧肺门及纵隔多发淋巴结（3A、4R#）肿大。随后行EBUS穿刺4R#淋巴结提示可见腺癌，NGS提示EGFR L858R、TP53突变，PD-L1=60%。诊断为右上肺腺癌，cT1bN2bM0，IIIA期。 图2 患者基线PET-CT关键病灶影像 按照基因检测结果，患者进行第三代EGFR-TKI治疗6周，提示右上肺病灶缩小，评价PR（-38%）。随后患者继续行3周期免疫治疗+化疗，主要不良反应为轻度恶心及皮疹。后患者复查PET-CT提示右上肺病灶缩小（0.7*0.5,cm，SUVmax=0.5），区域淋巴结减少、缩小。疗效评价PR（-46%），此时分期为右上肺腺癌，yT1aN2bM0，IIIA期。
图3患者靶向序贯化免治疗后PET-CT关键病灶影像 此时该患者术前治疗已经全部完成，评估患者肿瘤缩小明显，且患者一般情况良好。于是及时安排了手术，于2024年8月在机器人辅助下行右上肺切除+纵隔淋巴结清扫术，整体手术过程顺利，手术间隙没有纤维化表现，术中无明显出血，用时约2小时。 图4 手术切除的原发灶及4R淋巴结 术后病理提示原发灶未见癌细胞残留，达到pCR，淋巴结均未见转移（1、2R、3A、4R、7、8、10、11、12、13#）。而患者术后恢复良好，目前生活质量良好。
图5 原发灶病理镜下图片 尽管早期肺癌有根治性机会，但从I期到III期，其复发几率逐渐升高，因此此类患者的综合治疗显得尤为重要，但鉴于目前总体治疗选择多，且患者个体化差异较大。因此其治疗方式仍具有很大挑战，从目前总体治疗原则来看，具有EGFR突变的早期非小细胞肺癌患者，全身治疗仍然是以EGFR-TKI为主，而在此基础上进行探索及个体化治疗，是提高此类患者的重要措施。而新辅助靶向序贯化免做为一种新的治疗模式，目前已显示出初步疗效，不失为一种好的治疗方式，期待其为患者带来更多的获益。
1. Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al: Lung adjuvantcisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J ClinOncol 26:3552-9, 2008
2. Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al: GefitinibVersus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA(N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 PhaseIII Trial. J Clin Oncol 39:713-722, 2021
3. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al: Adjuvantatezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIAnon-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label,phase 3 trial. Lancet 398:1344-1357, 2021
4. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al: Overallsurvival with adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected stageII-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre,open-label, phase III trial. Ann Oncol 34:907-919, 2023
5. Preoperative chemotherapy for non-small-celllung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participantdata. The Lancet 383:1561-1571, 2014
6. Zhong WZ, Chen KN, Chen C, et al: ErlotinibVersus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A RandomizedPhase II Study. J Clin Oncol 37:2235-2245, 2019
7. Maynard A, McCoach CE, Rotow JK, et al:Therapy-Induced Evolution of Human Lung Cancer Revealed by Single-Cell RNASequencing. Cell 182:1232-1251.e22, 2020
|
