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POLESTAR 研究是一项随机、对照、双盲的 III 期临床研究（CTR20210297），旨在评估甲磺酸阿美替尼（aumolertinib）对比安慰剂用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 突变的 NSCLC 患者治疗的有效性和安全性。
分层因素不同：POLESTAR研究-增加EGFR突变类型（19DEL/L858R）
主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS），中枢神经系统（CNS）进展时间等。
截至2024 年 2 月 5 日，中国共有 147 例患者入组，其中 94 例分配至阿美替尼组，53 例分配至安慰剂组，可用于疗效评估的分别有 92 例和 50 例患者。
研究招募了147例携带EGFR 突变（Ex19del 或L858R）的、不可切除的、根治性化放疗期间或之后没有进展的、局部晚期（ Ⅲ 期） 的NSCLC 患者（ECOG PS 评分为0~1 分），在末次化放疗后6 周内分予阿美替尼（110 mg qd；94 例）或匹配的安慰剂（53 例）。在疗效评估时，改良的意向性治疗人群包括阿美替尼 组92例患者和安慰剂组50 例患者，且患者特征均衡。
结果显示，阿美替尼 组和安慰剂组的中位随访时间分别为16.36 个月和13.93 个月， 盲态独立中心审查委员会确定的中位PFS 分别为30.4 个月和3.8 个月（HR=0.200，P<0.0001），客观缓解率分别为57% 和22%（OR=4.58，P<0.0001），疾病控制率分别为96% 和74%（OR=8.53，P=0.0001）， 中位缓解持续时间分别为16.59 个月和7.10 个月（HR=0.476，P=0.1557）。这种有利于阿美替尼 的生存获益在预先定义的各亚组中是一致的。阿美替尼 组和安慰剂组针对总生存期（OS）的中位随访时间分别为16.6 个月和14.9 个月，两组均未达到中位OS，且OS 数据成熟度分别为9.8% 和6.0%。
中期分析结果显示，与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了 PFS（风险比 HR 0.20，95% 置信区间 CI 0.11-0.35；p<0.0001）。阿美替尼组的中位 PFS 为 30.4 个月（95%CI 17.2-未达到），而安慰剂组为 3.8 个月（95%CI 3.7-5.6）。PFS的获益在所有预定义的亚组中保持一致。两组的中位 OS 均未达到（阿美替尼组成熟度为 9.8%，安慰剂组为 6.0%）。安全性方面，没有出现新的风险信号。
化放疗后阿美替尼 的耐受性良好，没有发现新的安全信号。大多数不良事件小于3 级。阿美替尼 相关的、任何级别的、最常见的不良事件包括血液肌酸磷酸激酶升高（46%）、放射性肺炎（45%）、白细胞计数降低（31%）、血小板计数降低（21%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（21%）、上呼吸道感染（21%）、咳嗽（17%）、中性粒细胞计数降低（15%）、体重增加（14%）、贫血（14%）、腹泻（13%）、血肌酐升高（12%）和皮疹（12%）。
阿美替尼 组未见间质性肺病，但安慰剂组有1 例（3 级）。澳大利亚研究者Hegi-Johnson表示，这项研究提供了“更多的证据”, 即化放疗后的辅助TKI 在试验中和现实生活中均可改善PFS。
按计划开展的期中分析也表明，阿美替尼 具有可控的安全性，这表明EGFR TKI 可能成为这些患者一种新的维持治疗选择。不过，倡导为所有患者增加突变检测的机会可能才是更重要的、亟待解决的问题。
在不可切除的、携带EGFR 突变的、Ⅲ 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中， 根治性化放疗后应用阿美替尼 对比安慰剂能显著改善无进展生存期（PFS）。
Aumolertinib after Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Mutation: Interim Analysis of the Phase III POLESTAR Study
Xiangjiao Meng1, Hong Ge2, Qi Liu3, Fangling Ning4, Yufeng Cheng5, Jun Wang6, Xiaotao Zhang7, Guowu Wu8, Jianhua Chen9, Yaping Xu10, Xin Zhao11, Kaihua Lu11, Ou Jiang12, Dongqing Lv13, Conghua Xie14, Xingya Li15, Yi Yao16, Xiaorong Dong17, Baogang Liu18, Jian Fang19, Kunning Yang20, Bo Zhu21, Qin Lin22, Jianhua Shi23, Shucheng Ye24, Anhui Shi25, Shundong Cang26, Jiancheng Li27, Benhua Xu28, Hui Li29, Zhilong Zhang30, Jie Yin31, Gengming Wang32, Chunling Liu33, Xue Sun34,
Chuan Li34, Yanhui Zhao34, Jinming Yu1*
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