可减药,已改写指南!中肿团队最新研究对这类结直肠癌的治疗有重要...

作者：中国医学论坛报今日肿瘤

2024年5月10日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、李宇红教授团队的研究成果“西妥昔单抗联合FOLFOXIRI对比西妥昔单抗联合FOLFOX作为RAS/BRAF野生型初始不可切结直肠癌肝转移患者转化治疗（TRICE研究）：一项随机对照研究”在线发表于国际著名期刊PLOS MEDICINE。本研究为RAS/BRAF野生型结直肠癌肝转移患者如何选择抗EGFR单抗为基础的转化治疗方案提供了指导建议并改写了指南，根据该研究结果，《2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》在初始不可切除转移性肠癌的治疗（潜在可切除）中删除了对于“适合强烈治疗（RAS和BRAF均野生型）”的患者使用“FOLFOXIRI+西妥昔单抗”的Ⅲ级推荐。



研究背景

对于RAS/BRAF野生型初始不可手术切除的结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases, CRLM）患者而言，既往研究提示，使用三药化疗联合西妥昔单抗进行转化治疗能取得较高的肿瘤缓解率，但是西妥昔单抗联合三药化疗方案是否优于联合两药化疗方案尚无定论。因此，该研究旨在明确在既往未经治疗、初始不可切除的RAS/BRAF野生型CRLM患者中，西妥昔单抗联合FOLFOXIRI方案较西妥昔单抗联合FOLFOX方案进行转化治疗是否能进一步提高疗效。

研究内容

该研究是一项前瞻性、开放标签的多中心随机对照研究，共纳入146例初始不可手术切除的RAS/BRAF野生型CRLM患者随机接受西妥昔单抗联合FOLFOXIRI或西妥昔单抗联合FOLFOX，其中两药组74例，三药组72例。从患者基线来看，87%为左半患者，约70%以上的患者肝转移病灶≥5个。研究主要终点是意向治疗分析人群的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括中位肿瘤退缩深度（DpR）、完整切除肿瘤率（R0切除率）、无进展生存（PFS）期、总生存期（OS）期和不良事件。

研究结果显示，基于RECIST标准，三药组和两药组的客观缓解率分别为84.7%和79.7%，两组间无显著差异。两组的早期肿瘤退缩发生率也是相当的，三药组和两药组的早期肿瘤退缩发生率分别为80.6% 和77.0%。从中位肿瘤退缩深度来看，三药组的中位肿瘤退缩深度为59.6%显著高于两药组的55.0%。此外，三药组对比两药组中性粒细胞减少（44.1%对27.0%）和腹泻（5.9%对0%）发生率显著增加。





从肿瘤切除率来看，三药组与两药组相当，分别是54.2%和52.7% 。两组的中位无进展生存期也相当，三药组为11.8个月，而两药组为13.4个月。但相比未接受局部治疗的患者，成功接受了局部治疗的患者PFS期显著更长（10.1个月对13.6个月)。此外值得一提的是，在纳入研究的19例右半患者中也观察到了较好的ORR（89.5%）和PFS期（12.47个月）。



该研究回答了临床上关于RAS/BRAF野生型CRLM如何选择抗EGFR单抗为基础的转化治疗方案问题，研究结果表明，在这类患者的转化治疗中，两药化疗联合西妥昔单抗疗效已经足够，并改写了《2024年CSCO结直肠癌诊疗指南》。

根据临床研究结果，在初始不可切除转移性肠癌的治疗（潜在可切除）诊疗方案中，对于“适合强烈治疗（RAS和BRAF均野生型）”的患者，III级推荐删除“FOLFOXIRI+西妥昔单抗”的推荐。本研究对临床实践具有重要的指导意义，也在国内外引起了广泛的关注。

中山大学肿瘤防治中心李宇红教授、徐瑞华教授、元云飞教授为该文章的通讯作者。王德深主任医师、任超副主任医师、李珊珊医师、William Pat Fong博士以及伍小军主任医师为文章的共同一作。

通讯作者简介



徐瑞华

中国医学科学院学部委员，医学博士，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，教授，博士生导师。

中国临床肿瘤学会理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员，中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员，中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员，Cancer Communications主编，研究生教材《肿瘤学》主编，本科生教材《临床肿瘤学》主编。

以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。



李宇红

医学博士，中山大学肿瘤防治中心内科，教授、主任医师、博士生导师

担任中国抗癌协会分子靶向专业委员会常委，CSCO结直肠癌专家委员会委员，广东省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会主任委员，广东省抗癌协会大肠癌专业委员会内科学组组长，广东省医学会消化道肿瘤分会副主任委员，广东省临床医学学会肝癌与肝转移瘤专业委员会副主任委员，广东省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

近年来，专注于肠癌肝转移的临床和转化研究工作。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市协同创新重大专项等多项基金项目。以第一或通讯作者在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research等杂志发表SCI论文60余篇。为“结直肠癌的个体化治疗研究和应用”项目的重要完成人之一，该项目荣获2016年国家科技进步二等奖，2015年中华科技奖一等奖、2015年广东省科技进步一等奖



元云飞

中山大学肿瘤防治中心肝脏外科教授、主任医师、博士生导师、二级教授。在全国较早开展肝癌肝储备功能的研究，积极推广中晚期肝癌的转化治疗，并提出“中肿方案”。近年来，每年完成肝肿瘤切除230余例和介入治疗550余例。发表国际同行评议论文193篇，他引8910次。

通讯员｜中山大学肿瘤防治中心 郑敏珊 陈鋆 文朝阳 周昕熙