PD-(L)1 皮下注射剂赛道「狂飙」:BMS 在美报上市,君实拿下国产首...

作者：丁香园肿瘤时间


5 月 6 日，BMS 宣布 O 药皮下注射制剂生物制品许可申请（BLA）获 FDA 受理，用于 Opdivo 此前批准上市的所有实体瘤适应症，包括单药治疗、联合伊匹木单抗治疗后的单药维持治疗、与化疗或者卡博替尼联合使用。PDUFA 日期为 2025 年 2 月 28 日。


来自：BMS 官网
O 药皮下注射制剂由纳武利尤单抗与 Halozyme 专有的重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）组成。
此次上市申请主要基于 III 期临床 CheckMate-67T 研究数据，该研究旨在评估 O 药皮下注射对比静脉输注在既往接受过全身治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的疗效。
研究共纳入 495 名受试者，结果显示，与静脉输注相比，皮下注射剂型在 28 天的时间段内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上表现出非劣效性，达到共同主要终点。
在关键次要终点上，皮下注射与静脉注射 O 药在 ORR 方面表现相似，皮下注射组患者 ORR 为 24.2%，而静脉输注组患者的 ORR 为 18.2%。且在安全性方面，皮下注射与静脉输注两者无明显差异。
CheckMate-67T 研究结果

来自：Insight 数据库网页版
相较于静脉注射剂型，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间大幅缩短，从数小时直接压到以分钟计。各大 MNC 最早自 2015 年开始就已经投入 PD-(L)1 皮下注射剂的研发，尤其是本身拥有同靶点已上市产品的企业。布局企业除 BMS 外，还包括默沙东、罗氏等。
全球范围内首个获批上市的 PD-L1 单抗皮下制剂是康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗。不过从海外市场来看，罗氏阿替利珠单抗（SC）于去年 8 月在英国批准上市，今年 1 月获欧盟批准；而在美国，由于生产工艺的更新需求，上市时间将推迟至今年。而此次 O 药的申报上市，有望成为首个获批上市的 PD-1 单抗皮下制剂。
默沙东 K 药皮下注射制剂已处于 III 期临床阶段，III 期 MK-3475-A86 试验旨在评估皮下给药与化疗联用，对比静脉给药与化疗联用，一线治疗鳞状和非鳞状 NSCLC，已于上个月完成试验主要指标。同时，默沙东还布局了 K 药+透明质酸酶复方制剂皮下注射剂 MK-3475A，正在开展一线治疗 NSCLC 的 III 期 MK-3475A-D77 临床试验，预计于今年 9 月完成主要指标。
辉瑞布局的 Sasanlimab 则针对非肌层浸润性膀胱癌正在开展 III 期，预计今年 6 月完成主要指标。
国产企业中，百济、恒瑞、君实等均有布局。进展最快的是君实 JS001sc，是在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的，刚于上个月月底登记启动了 III 期临床试验，一线治疗非鳞 NSCLC（登记号：CTR20241554），成为国产首个进入 III 期临床的 PD-1 单抗。
恒瑞 SHR-1901 属于 PD-1 皮下注射剂。2021 年 8 月，SHR-1901 首次在国内获批临床；正在开展 I 期临床试验。百济替雷利珠单抗皮下注射剂同样在开展 I 期临床，一线治疗 NSCLC（登记号：CTR20233814）。

封面来源：丁香园创意团队首发：Insight数据库投稿：luoshuhan@dxy.cn

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