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作者：医学界肿瘤频道
*仅供医学专业人士阅读参考
2024年CSCO胃癌诊疗指南重磅更新，T-DXd正式纳入表格推荐。
2024年4月26日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南盛大开幕。会议期间正式发布了《CSCO胃癌诊疗指南2024》[1]。值得关注的是，德曲妥珠单抗（T-DXd）正式纳入HER2阳性晚期胃癌三线及三线以上治疗的III级推荐。回顾既往，早在2022年，CSCO胃癌指南注释便已纳入T-DXd三线治疗HER2阳性晚期胃癌的研究结果；2023年指南进一步新增了T-DXd二线治疗的研究结果[2,3]。此次《CSCO胃癌诊疗指南2024》的更新，进一步确立了T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌的治疗地位。相信随着德曲妥珠单抗在临床实践和研究中的不断推进，将为更多HER2阳性实体瘤患者带来希望和生机。
更新要点：新增T-DXd作为HER2阳性晚期胃癌三线及三线以上治疗表格推荐
图1. 2024 CSCO胃癌指南靶向HER2治疗更新
1.新增表格推荐：推荐德曲妥珠单抗（DS-8201, T-DXd）用于HER2阳性晚期胃癌三线及三线以上治疗（III级推荐，2A类证据）。
2.新增注释：注释新增DESTINY-Gastric06研究数据成果。该研究是DESTINY-Gastric01的中国桥接注册试验，旨在验证T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌患者的疗效和安全性。该研究90%以上人群接受了前线曲妥珠单抗的治疗，也是当前已公布数据的唯一注册研究纳入包含RC48，ARX788，KN026，吡咯替尼等新型抗HER2药物多线治疗的胃癌患者。中位随访时间8.0个月时，DCR达79.5%。中位PFS和中位OS分别为5.7个月和10.2个月，中位DoR为7.9个月。总体安全性良好，任何级别ILD发生率仅为3.2%。该研究取得了与DESTINY-Gastric01一致的获益趋势，充分验证了T-DXd在国内外HER2阳性晚期胃癌患者中的治疗价值[4]。
图2. DESTINY-Gastric06研究的PFS和OS结果
既往DESTINY-Gastric01研究头对头比较T-DXd与医生选择的化疗（紫杉醇或伊立替康）的治疗效果，已经证实了T-DXd在日本和韩国HER2阳性晚期胃癌患者的显著获益，研究成果于2020年全文发表在全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。最终总生存期（OS）数据显示，T-DXd显著延长了患者的中位OS（12.5个月 vs 8.9个月，HR=0.60），降低死亡风险40%。两组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和3.5个月。T-DXd组的ORR获益相当于化疗组的3倍，两组分别为51.3%[10例完全缓解（CR）]和14.3%（无CR患者）。最主要的不良事件为血液学毒性和消化道反应，整体安全性可管可控[5]。根据DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02两项研究的重要成果，T-DXd已在日本、美国、欧盟、韩国和新加坡等多个国家和地区获批用于HER2阳性晚期胃癌的治疗，成为NCCN、ASCO以及ESMO指南中唯一推荐用于HER2阳性晚期胃癌≥二线治疗的ADC药物[6-8]。
图3. DESTINY-Gastric01研究的OS和PFS获益
CSCO胃癌指南靶向治疗：
新型ADC药物带来新突破，HER2分层而治势在必行
早在2010年ToGA研究的成功拉开了胃癌靶向治疗的新篇章。然而，在过去多年里，仅针对HER2靶点的靶向治疗方案得以应用，其他靶点的开发和药物应用尚未成熟。同时，HER2靶向药物的探索历程也充满挑战。在HER2阳性晚期胃癌患者中，一线抗HER2治疗进展后，患者面临着后续有效治疗手段不足的问题。三线及三线以上的治疗主要依赖单药化疗、抗血管生成药物和免疫疗法，但中位OS不足7个月，ORR不足10%[9,10]。直至新型ADC药物的问世，HER2阳性晚期胃癌后线治疗的OS获益有了显著的提升，打破了胃癌抗HER2治疗中曲妥珠单抗“独木难支”的困境。
基于创新药物带来的突破疗效，2024年CSCO指南发布会胃癌指南靶向治疗部分重点强调，在胃癌治疗中，HER2仍然为优先检测的靶点用于指导后续治疗，抗HER2-ADC将成为一线曲妥珠单抗耐药后的新选择，将晚期胃癌抗HER2治疗带入全程抗HER2时代；同时，也期待其未来的联合模式和转化治疗的探索，在全程抗HER2模式下为患者提供个体化的药物排兵布阵。
2024年CSCO指南引领前沿，立足实际，旨在制定符合中国国情的诊疗指南，将为更多的肿瘤患者提供新的治疗选择，进一步推动中国临床诊疗水平的提升，为中国乃至全球健康事业作出更大贡献。
参考文献：
[1]CSCO胃癌诊疗指南2024.[2]CSCO胃癌诊疗指南2022.[3]CSCO胃癌诊疗指南2023.[4]Shen L, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial. 2023 ESMO Asia Abstract 172P.[5]Yamaguchi K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in pati ents with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINY-Gastric01). 2022 ASCO GI Abstract. 242.[6]NCCN Gastric Cancer. 2024 V1.[7]Shah MA, Kennedy EB, Alarcon-Rozas AE, et al. Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1470-1491.[8]Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. ESMO Gastric Cancer Living Guideline, v1.2 October 2023.https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline.[9]Li J, Qin S, Xu J, et al. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54.[10]Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471.
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