免疫检查点抑制剂毒性监测

监测项目	Ⅰ 级推荐	Ⅱ 级推荐	Ⅲ 级推荐
一般情况	在每次随访时均应进行临床症状及不良事件症状的评估，包括体格检查（含神经系统检查）、排便习惯等  e   • 根据异常结果，给予相应处理	任何新出现的自身免疫 / 器官特异性疾病、内分泌疾病或感染性疾病（如新型冠状病毒感染） 等	-
影像学检查	• 在  ICIs  治疗前进行基线检查；治疗期间，每  4~6  周复查胸、腹、盆腔  CT 等   • 根据异常结果，给予相应处理   • 如确诊为免疫相关肺炎，建议近期增加检查频次   • 如确诊为免疫相关心肌炎，建议心脏 MRI	根据症状及体征，不定期行特定部位的 CT 检查	每半年至 1 年，复查脑 MRI、全身骨扫描
一般血液学  检查	• 在ICIs 治疗前进行基线检查；治疗期间，每 2~3 周复查  1 次，然后每  6~12 周复查 1 次或根据指征复查血常规、生化全套等   • 根据异常结果，给予相应处理	如有指征，不定期对 HbA1c， HBsAg，HBsAb，HBc Ab， HCVAb，CMV 抗体，T-spot 检测， HIV 抗体，HIV  抗原（p24） 等   进行监测	如 有指 征，不 定期 行 HBV-DNA， HCV-RNA 检查；血糖升高者，定期复查 HbA1c
皮肤、黏膜g	• 每次查房均行皮肤、黏膜检查，尤其针对具有自身免疫性皮肤病史的患者；及时记录病变的类型和程度   • 根据异常结果，给予相应处理	监测受累的 BSA 和病变类型，摄影记录	如有指征，行皮肤活检；必要时转科治疗
胰腺	• 如果无症状，无须常规监测	• 若有症状，及时行血、尿淀粉酶以及胰腺影像学检查   • 根据异常结果，给予相应处理	必要时请专科会诊，甚至考虑转科
甲状腺 h	• 在 ICIs 治疗前进行基线检查；治疗期间，每 4~6 周复查一次  TFTs，然后根据症状，每  12周复查一次    • 根据异常结果，给予相应处理	• 如果 TSH 高，不定期查 TPOAb   • 如果 TSH 低，不定期查 TRAb	必要时请专科会诊
肾上腺、垂体 h	• 在ICIs 治疗前进行基线检查；治疗期间， 每 2~3 周复查早晨 8 点的血浆皮质醇、ACTH以及 TFTs， 然后每 6~12 周随访   • 根据异常结果，给予相应处理	必要时，不定期复查 LH、FSH、睾酮（男） 和雌二醇（女） 等	-
肺 g	• 在 ICIs 治疗前进行基线检查；治疗期间，每 4~6 周复查静息或活动时血氧饱和度，以及常规肺部影像学检查 • 根据异常结果，给予相应处理；如确诊为免疫相关肺炎，建议近期增加检查频次	既往有肺部疾病（如 COPD、 NSIP、结节病、肺纤维化和新型冠状病毒肺炎等） 的患者，不定期行肺功能检查和  6MWT	必要时可以考虑纤维支气管镜检查 （含肺泡灌洗） 或肺部活检；必要时请专科会诊，甚至考虑转科
心血管	• 在 ICIs 治疗前进行基线检查；治疗期  间，每 2~4 周复查  ECG、心肌损伤标志物、肌酸磷酸激酶、肌红蛋白、ALT/  AST、心脏彩超等   • 根据异常结果，给予相应处理；如确诊为免疫相关心肌炎，建议心脏 MRI，增加检验频次	不定期复查心肌损伤标志物 （如肌钙蛋白  I 或 T 等）、BNP或  pro-BNP	必要时复查 24  小时动态 ECG；必要时请专科会诊，甚至考虑转科
类风湿性 / 骨骼肌	如果无症状，无须常规监测	对先前存在疾病的患者，不定期行关节检查 / 功能评估	根据临床情况，检查 CRP、ESR 和肌酸磷酸激酶等；必要时请专科会诊，甚至考虑转科

注：上述证据类别全部为2A 类。

【注释】

a     在ICIs 单药或联合治疗的过程中，监测毒性与评价疗效同样重要。联合治疗时需提高监测的频率，包括生化检测和影像学检查等。

b     毒性监测包括治疗前监测、治疗中监测和治疗后随访。其中，治疗中监测是指在患者接受ICIs治疗期间，定期或不定期通过对某些检验指标和脏器功能进行检测，从而早期、及时发现毒性。治疗后随访是指ICIs 治疗结束后的一段时间内，定期或不定期通过对某些检验指标和脏器功能进行检测，从而早期、及时发现一些延迟出现的毒性。

c    由于部分毒性出现时间较晚，甚至在ICIs 治疗结束后才出现，因此治疗后对上述检查、检验项目进行随访也非常重要。尤其是肾功能、甲状腺功能、垂体功能等指标。目前认为，患者在ICIs治疗结束后，应至少监测症状及血液学指标1 年。

d     对于接受糖皮质激素和TNF-α 抑制剂治疗毒性的患者，需要进行密切监测和随访，以评估其反应。

e     腹泻或/ 和结肠炎可在终止ICIs 治疗的数月后出现，临床表现类似于IBD［1］，而且结肠炎也可能发展成为 IBD［2］，因此对这类患者应该进行长期随访。

f     在使用TNF-α 抑制剂治疗期间和治疗后数月，应对HBV/HCV 携带者进行监测。

g     免疫相关性肺炎或皮肤毒性也会延迟出现，甚至在ICIs 治疗结束后才发生，因此长期专科随访非常有必要［3-4］。

h     出现甲状腺功能减退或垂体炎的患者大多需要长期接受激素替代治疗，因此对这些患者需要进行长期监测和随访。

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参考指南：
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023

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参考文献

［1］ CRAMERP, BRESALIER RS.Gastrointestinal and hepatic complications of immunecheckpoint inhibitors. CurrGastroenterolRep, 2017, 19 (1): 3.

［2］ CHENJH, PEZHOUH MK, LAUWERS GY, etal. Histopathologic features of colitis due toimmunotherapy withanti-PD-1antibodies. Am J Surg Pathol, 2017, 41 (5): 643-654.

［3］MARTHEY L, MATEUS C, MUSSINI C, et al. Cancer immunotherapy with anti-CTLA-4monoclonal antibodies induces aninflammatory boweldisease. J Crohns Colitis, 2016,10 (4): 395-401.

［4］ WANG LL, PATEL G, CHIESA-FUXENCH ZC,et al. Timing of onset of adverse cutaneous reactions associated withprogrammedcell death protein 1 inhibitor therapy. JAMAdermatol, 2018, 154 (9):1057-1061.