免疫检查点抑制剂毒性管理：耳毒性

分级	描述 b	Ⅰ级推荐	Ⅱ级推荐	Ⅲ级推荐
G1	仅有耳鸣、耳闷胀感，听力正常或WHO 听力损失分级为轻度	-	• 继续ICIs 治疗 • 请耳鼻喉科会诊，明确诊断、鉴别诊断并完善听力检查c • 定期进行听力检查评估动态变化	-
G2	WHO 听力损失分级为中度至中重度	-	• 权衡利弊，医患共同决定是否停用ICIs 治疗d • 在开始激素治疗之前请耳鼻喉科医师会诊，配合耳鼻喉科医师，局部或系 统性使用糖皮质激素e • 定期进行听力检查评估动态变化	-
G3	WHO 听力损失分级为重度	-	• 暂停ICIs 治疗 • 请耳鼻喉科医师会诊，根据建议使用局部或全身糖皮质激素治疗，如果2周内症状没有改善，考虑其他免疫抑制药物e • 使用助听器f • 定期进行听力检查评估动态变化	恢复到G0~1后4~6 周，根据发病的严重程度、前期对ICIs 治疗的获益以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择部分患者恢复 ICIs 治疗
G4	WHO 听力损失分级为极重度或单侧聋/全聋	-	• 永久停用ICIs • 开始任何治疗前请耳鼻喉科医师会诊，在指导下使用局部或全身糖皮质激素治疗，如果2 周内症状没有改善，考虑其他免疫抑制药物e • 使用助听器f • 定期进行听力检查评估动态变化	请耳鼻喉科医师会诊，转诊至专科诊治

注：上述证据类别全部为 3类。

【注释】

a ICIs相关耳毒性非常罕见，在美国 FDA不良事件报告系统2014 年—2019 年 ICIs 治疗相关耳毒性记录共 284 条，仅占总的ICIs 相关不良反应的千分之二［1］。其常见症状包括听力损失、耳鸣、耳闷胀感或眩晕，常为双侧对称性发生，多与其他器官的ICI 治疗相关毒性合并发生，偶见单独出现［2-3］。当前有记载的 ICIs 相关耳毒性多发生于黑色素瘤患者（17/21，80.9%）［2-9］，其他瘤种罕见报道，其发病机制尚不明确，可能与活化的T 细胞识别内耳黑素细胞上的类似抗原，随后产生交叉反应性自身免疫反应有关［3，9］。

bICIs 相关耳毒性分级主要依据客观听力检测，由耳鼻喉科专科医师进行检查，分级标准参照

2021 年版世界卫生组织听力损失分级标准。

c ICIs 相关耳毒性常表现为感音神经性听力损失，如有条件应在使用 ICIs 之前进行基线听力检查，发生可疑耳毒性症状时应由耳鼻喉专科医生进行专科检查排除其他致病因素，如中耳炎等，并完善颅脑磁共振以排除颅内肿瘤进展，定期进行听力检查评估听力损失严重程度及其动态变化［2］。

d 目前有记载的病例报道提示发生 ICIs 治疗相关耳毒性的患者肿瘤治疗的效果良好，45%（9/20）的患者达到 CR，40%（8/20） 的患者取得 PR［2-9］。应当权衡听力损失对生活质量的影响及ICIs治疗获益和肿瘤进展风险，与患者共同协商决定是否停用 ICIs 治疗。

e 糖皮质激素治疗对 ICIs相关耳毒性具有良好疗效，应尽量在耳毒性发生的 2 周内启用，推荐泼尼松1mg/（kg·d） 口服至少1 周，并在 4~6 周内逐渐减量［2-3］。对于存在口服禁忌的患者，如控制不良的糖尿病、消化性溃疡或精神病患者等，可考虑由耳鼻喉科专科医师进行每周2 次地塞米松（24mg/ml） 鼓室内注射，共 4~6 次［9］。对于 2 周内症状未改善的患者，推荐尝试其他免疫抑制药物如英夫利西单抗［2，5］。

f对经免疫抑制治疗后听力损失不能完全恢复、影响生活质量的患者，推荐使用助听器辅助［2-3］。

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参考指南：

中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023

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参考文献

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