免疫检查点抑制剂毒性管理：眼毒性

需警惕的病症	症状	可能的意义
眼毒性	视力模糊或扭曲、新发飞蚊症、眼睛发痒、盲点、色觉改变、畏光、压痛或疼痛、 眼睑肿胀和眼球突出等

器官	主要表现	管理措施
眼毒性	结膜炎、巩膜炎或葡萄膜炎等	葡萄膜炎可考虑使用激素联合麦考酚酯

葡萄膜炎 a-c

分级	描述	Ⅰ级推荐	Ⅱ级推荐	Ⅲ级推荐
G1	• 无症状； •  仅作临床或诊断观察	• 继续ICIs • 一周内请眼科会诊 • 酌情使用润滑液滴眼	-	-
G2	前葡萄膜 炎，提示医疗干预b	• 暂停ICIs •  在开始葡萄膜炎治疗之前请眼科会诊 • 配合眼科医师，局部或系统性使用糖皮质激素、睫状肌麻痹剂等药物等 •  恢复至G1 后可继续ICIs 治疗，允许在恢复至G1 后继续局部使用糖皮质激素治疗	-	-
G3	后葡萄膜炎或全葡萄膜炎	•  永久停用ICIs •  开始激素治疗前请眼科会诊，根据建议使用局部或全身糖皮质激素治疗	• 对于全身糖皮质激素治疗效果不佳的患者，可考虑使用甲氨蝶呤进行治疗d。 • 恢复到G0~1后 4~6 周， 根据发病的严重程度、前期对 ICIs 治疗的获益以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择少部分患者恢复ICIs 治疗	-
G4	患侧眼睛视力 < 0.1 或失明	• 永久停用ICIs •  开始任何治疗前请眼科会诊，在指导下使用局部或全身糖皮质激素治疗	-	-

注：上述证据类别全部为2A类。

巩膜炎 e

分级	描述	Ⅰ级推荐	Ⅱ级推荐	Ⅲ级推荐
G1	• 无症状的 •  仅作临床或诊断性的观察	• 继续ICIs；一周内请眼科会诊 • 酌情使用润滑液滴眼	-	-
G2	有症状的，日常活动受限，视力>0.5b	• 暂停ICIs • 在开始巩膜炎治疗之前请眼科会诊 • 配合眼科医师，局部或系统性使用糖皮质激素、睫状肌麻痹剂等药物 •  恢复至G1 后可继续ICIs 治疗，允许在恢复至G1 后继续局部使用糖皮质激素治疗	-	-
G3	有症状的， 日常活动受限，视力<0.5	• 永久停用ICIs •  开始激素治疗前请眼科会诊，根据建议使用局部或全身糖皮质激素治疗	恢复到G0~1后 4~6 周， 根据发病的严重程度、前期对ICIs治疗的获益以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择少部分患者恢复ICIs 治疗	-
G4	患侧眼睛视力 < 0.1 或失明	• 永久停用ICIs • 治疗前请眼科会诊，在指导下使用局部或全身糖皮质激素治疗、睫状肌麻痹剂等药物等	-	-

注：上述证据类别全部为2A类。

【注释】

a 最常见的免疫相关性眼毒性是葡萄膜炎（前葡萄膜炎较后葡萄膜炎和全葡萄膜炎更常见），但发生率低于1%［1-2］。在进行眼部检查之前开始糖皮质激素治疗可能因感染导致视力状况恶化，可能影响眼科医师诊断的准确性并影响严重程度分级。

b 应警惕患者初次出现的视力模糊、飞蚊症、闪光、色觉改变、红眼症、畏光火光敏感、视物扭曲、视野改变、盲点、眼球柔软或动眼疼痛、眼睑水肿或突出或复视。

c 对于泛葡萄膜炎，如果大剂量糖皮质激素疗效不佳，可考虑加用英夫利西单抗等免疫抑制剂治疗。

d可考虑使用英夫利西单抗、IVIG等用于严重的或对标准治疗无效的患者［3-4］。

e 有关于ICIs 治疗引起眼眶炎、巩膜外层炎、眼睑炎、视神经水肿、溃疡性结膜炎及伴有黄斑部浆液性视网膜剥脱的Vogt-Koyanagi-Harada综合征的报道［5-7］。

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参考指南：

中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023

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参考文献

［1］ VILLADOLIDJ, AMIN A.Immunecheckpoint inhibitors in clinical practice: Update onmanagement ofimmune-relatedtoxicities. Transl Lung Cancer Res, 2015, 4 (5): 560-575.

［2］ BRICOUTM, PETRE A, AMINI-ADLE M,etal. Vogt-Koyanagi-Harada-like Syndromecomplicating pembroli- zumabtreatmentformetastatic melanoma. J Immunother, 2017, 40 (2): 77-82.

［3］ PASADHIKA S, ROSENBAUM JT. Updateonthe use of systemic biologic agents in the treatment of noninfectiousuveitis.Biologics, 2014, 8: 67-81.

［4］ DOCTOR P, SULTANA, SYED S, etal.Infliximab for the treatment of refractory scleritis. Br J Ophthalmol, 2010,94

(5): 579-583.

［5］ MATSUO T, YAMASAKIO.Vogt-Koyanagi-Haradadisease-like posterior uveitis in the course ofnivolumab(anti- PD-1 antibody), interposed by vemurafenib(BRAF inhibitor),formetastatic cutaneous malignant melanoma. Clin Case Rep, 2017, 5 (5):694-700.

［6］ KIRATLI H, MOCANMC, İRKEÇ M. Invivoconfocal microscopy in differentiating ipilimumab-inducedanterior uveitisfrommetastaticuveal melanoma. Case Rep Ophthalmol, 2016, 7 (3): 126-131.<［7］PAPAVASILEIOUE,PRASAD S,FREITAG SK,et al.Ipilimumab-induced ocular and orbitalinflammation ？:A caseseries and reviewof theliterature. Ocul ImmunolInflamm, 2016, 24 (2):140-146.<<<<