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作者：肿瘤资讯
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
中欧时间2024年3月20日-23日，备受瞩目的欧洲肺癌大会（ELCC）于捷克布拉格会议中心（PCC）盛大召开。3月20日Mini Oral专场中，中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院张永昌教授带来了赛沃替尼一线治疗MET ex14突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的IIIb期确证性研究的最终分析结果（NCT04923945） [1]，充分证实赛沃替尼能够为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者带来疗效及安全性双获益，可作为伴MET外显子14跳跃突变初治及既往经治NSCLC患者的标准治疗方案。据查询，基于该研究数据的公布，赛沃替尼是国内目前唯一有IIIb期确证性研究数据的MET TKI，【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院唐晓勇教授对该研究结果进行解读与点评。
标题：赛沃替尼治疗伴MET外显子14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIb期研究
A phase IIIb study of savolitinib in patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring MET exon 14 mutation
汇报人：张永昌教授（中南大学湘雅医院）
类别：口头报告（Mini Oral session 1）
摘要编号：1MO
日期及时间：2024年3月20日，16:30 - 17:30
报告地点：South Hall 2
研究设计
该研究为一项Illb期验证性研究（NCT04923945），纳入既往经治（≥2线）或初治（1线）的晚期或转移性伴MET外显子14跳跃突变NSCLC患者，接受赛沃替尼600mg（≥50 kg）或400mg（＜50 kg）（QD）治疗。主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（REIST）1.1版评估的客观缓解率（ORR）；关键次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1]。
图1.研究设计[1]
本研究既往已于2023年世界肺癌大会（WCLC）期间公布了初治队列随访至2023年4月30日的研究结果：在肿瘤反应可评估组 (TRES) 的84名患者中， ORR 为60.7％，DCR为95.2%。中位随访时间为 11.1 个月，mPFS为13.8 个月；中位DoR 和OS尚未达到；且未观察到新的安全信号[2]。
本次更新的数据截止时间为2023年10月20日（初治患者的随访时间≥12个月，既往经治患者的随访时间≥6个月）[1]。
赛沃替尼为初治/经治伴MET外显子14跳跃突变NSCLC患者带来临床获益
对于初治患者（n=87；中位年龄：70岁；男性：58.6%；ECOG PS=1：81.6%；腺癌：80.5%；PSC：8.0%；脑转移：11.5%），经BIRC评估的ORR为62.1%，DCR为92.0%。中位随访18.0个月时，mPFS为13.7个月；中位随访20.8个月时，mOS尚未达到[1]。
对于既往经治患者（n=79；中位年龄：68.8岁；男性：57.0%；ECOG PS=1：87.3%；腺癌：78.5%；PSC：5.1%；脑转移：26.6%），经BIRC评估的ORR为39.2%，DCR为92.4%。中位随访11.0个月时，mPFS为11.0个月；中位随访12.5个月时，mOS尚未成熟[1]。
表1.临床缓解情况汇总[1]
图2.PFS及OS曲线图[1]
100/166例（60.2%）患者发生≥3级药物相关治疗期间不良事件（TEAE），最常见的（≥5%）为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸转氨酶升高（14.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（12.0%）和外周水肿（6.0%）[1]。
表2.安全性结果汇总[1]
专家点评
唐晓勇教授，主任医师
医学博士、教育学博士后
山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）
呼吸内科三病区主任，主任医师
山东省肿瘤质控中心肺癌学组秘书
山东省肿瘤医院肺癌MDT专家成员
山东省研究型医院协会肺癌转化医学分会主任委员
山东省研究型医院协会肿瘤协作分会副主任委员
山东省抗癌协会肺癌专业委员会常委
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会常委
山东中西医结合学会肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会青年委员
山东省医学会流行病学与循证医学分会青年学组委员
出类拔萃：赛沃替尼是MET突变NSCLC的优选方案
MET被认为是继EGFR突变、ALK重排和C-ROS癌基因1（ROS1）重排之后在NSCLC中的另一个重要肿瘤驱动基因和治疗靶点，目前受到越来越多的关注[3]。对于MET外显子14跳跃突变人群，MET-TKI是重要的治疗策略。既往临床研究显示，相比于传统化疗或免疫治疗，MET-TKI可为MET14外显子跳跃突变患者带来更优临床获益[4-8]。
其中高选择性MET抑制剂赛沃替尼为MET突变NSCLC患者提供了治疗优选：一项中国多中心、单臂 II 期临床研究（NCT02897479）[7-8]，对赛沃替尼治疗既往治疗后疾病进展或无法接受化疗的不可切除或转移性MET14外显子跳跃突变肺肉瘤样癌（PSC）和其他NSCLC患者的疗效、安全性和药物动力学进行了评估。结果显示，MET14外显子跳跃突变NSCLC患者使用赛沃替尼后，展示出快速、良好且持久的肿瘤缓解，同时安全性良好。这提示，对于伴MET14外显子跳跃突变的不可切除或转移性PSC或其他类型NSCLC，赛沃替尼可带来显著疗效及安全性获益。基于II 期研究（NCT0289747）的积极结果，国家药品监督管理局已于 2021 年 6 月批准中国首个MET抑制剂赛沃替尼获批上市，填补了国内此类靶向药的空白，让患者有药可用。
百尺竿头：高选择性MET抑制剂赛沃替尼全面布局MET突变NSCLC一线及后线治疗
NCT02897479研究为该Illb期研究的开展打下了坚实的基础，本研究纳入了更具代表性的不同NSCLC亚型比重，包括87例初治患者和79例既往经治患者，进一步丰富赛沃替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC中的数据[1]。更加令人惊喜的是，本研究结果充分表明，赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC具有令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性，为初治及既往经治的伴MET外显子14跳跃突变NSCLC人群提供了新的标准治疗选择[1]。
相信未来随着赛沃替尼更多临床研究的不断深入开展，相关临床数据的不断累积，赛沃替尼有望为MET突变患者带来更大临床获益。
参考文献
1. Yongchang Zhang, et al. 2024 ELCC. Abstract#1MO
https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal/presentation/list?q=Savolitinib
2. Shun Lu, et al. 2023 WCLC. Abstract#OA21.03
3. 韩森,马旭,方健.非小细胞肺癌MET基因突变的机制及靶向药物研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(7):609-614.
4. Gow CH, et al. Lung Cancer. 2017 Jan;103:82-89.
5. Sabari JK, et al. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091.
6. D Moro-Sibilot, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1985-1991.
7. Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.
8. Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2021.
责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Alin
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