美罗培南 or 亚胺培南,抗感染如何选择?

作者：丁香园呼吸时间


1979 年全球首个碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南研制成功，因其对肾脱氢肽酶（DHP-1）不稳定，需与西司他丁同时应用，1985 年亚胺培南/西司他丁复方制剂在德国首次上市，1987 年获得美国 FDA 批准，1994 年进入中国市场。

美罗培南相较于亚胺培南在碳青霉烯 1β 位导入甲基和 C-2 位侧链导入弱碱性基团，增强了对 DHP-1 的稳定性和对革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时降低了对中枢和肾脏的毒性，1994 年首先在意大利上市，1999 年进入中国市场。

一、药代动力学比较



二、用法用量及特殊人群用药



三、抗菌活性比较



四、2021 年 CHINET 两者耐药率数据比较



五、两者在临床应用中的不同点

1.  重症肺部感染患者两者对肺组织渗透性的对比

美罗培南对肺泡上皮衬液（ELF）的渗透性较肺泡细胞（ACs）渗透性低，加倍给药剂量（0.5 g 至 1 g），可使 ELF 中最大血液浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）分别提高 44% 和 25%，而 ACs 中二者可分别提高 5 倍和 3 倍。

提示临床上无论是针对细胞内还是细胞外病原菌，可通过增加给药剂量，使感染部位浓度得到提高。对于亚胺培南肺部渗透性的研究很少，国外有学者研究计算亚胺培南的 ELF/血浆渗透率约为 0.44，与实际浓度计算所得渗透率相似 [1]。

2.  在耐碳青霉烯肠杆菌（CRE）感染中的应用

碳青霉烯类药物能否用于治疗 CRE 感染仍存在争议。目前现有研究表明对于碳青霉烯类抗菌药物低水平耐药（MIC 4-16 mg/L）的 CRE 菌株感染，采用高剂量碳青霉烯类抗菌药物并延长输注时间可能有效，但原则上需要与其他敏感的抗菌药物联用。在用于治疗低水平耐药的 CRE 感染时，美罗培南的推荐剂量为 2 g，q8 h，每次给药输注 3 小时。目前缺乏大剂量亚胺培南治疗 CRE 感染的临床研究数据 [3]。

3.  治疗少见肺部感染中的区别 [2]



4.  在中枢神经系统感染中的应用

在所有目前已上市的碳青霉烯类药物中，美国感染病学会、欧洲临床微生物学和传染病学会、日本及我国仅推荐美罗培南用于细菌性脑膜炎的治疗。主要是受到目前碳青霉烯类各个药物说明书内容所限，大部分碳青霉烯类药物说明书中无中枢神经系统感染适应症，主要原因是相应的药物中中枢神经系统并发症及相关基础与临床试验的匮乏所致，所以目前国内外绝大数临床文献的报道都是应用的美罗培南 [3]。

同时，碳青霉烯类抗菌药物的不良反应中亚胺培南与神经毒性相关性较高，系常见的不良反应，主要是碳青霉烯类抗菌药物干扰 γ-GABA 的神经抑制作用，增强了中枢兴奋作用，导致癫痫发作，神经毒性的发生与脑组织的药物浓度有关，而亚胺培南对 γ-GABA 受体的阻断率远高于美罗培南，半量抑制浓度远低于美罗培南。所以在中枢神经系统感染的抗感染治疗中推荐更多的是美罗培南。

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参考文献：

[1]  孙尧, 胡静, 于锋. 重症肺部感染患者常用抗菌药物对肺组织渗透性的研究进展 [J]. 中国临床药理学杂志,2017,33(08):748-752.

[2]  桑福德抗微生物治疗指南（50 版）.

[3] 《碳青霉烯类药物临床应用精要》.