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作者：肺癌前沿
肺癌是全球最常见的肿瘤之一，胸部CT的早筛应用实现早诊早治，极大地降低了死亡率。然而，部分病人在肿瘤极小的情况下就出现了淋巴结转移甚至远处转移，使得治疗效果大打折扣。针对这一临床现象，广东省肺癌研究所钟文昭教授团队开展一项研究，试图在蛋白质组层面探索肺癌早期转移的原因。相关研究结果发表于Medicine Advances。
研究人员收集了T1a-bN2M0(小原发大转移)和T3-4N0M0(大原发不转移)的肺腺癌肿瘤组织及其匹配的癌旁组织进行蛋白质组检测。
“小原发大转移”的原因
首先，通过差异对比，发现“小原发大转移”组有89个蛋白显著上调，155个蛋白显著低表达。GO通路富集分析，发现上调蛋白主要富集于胶原分解代谢过程，细胞外基质分解等通路。KEGG分析发现这些蛋白主要参与细胞外基质与受体相互作用以及PIK3-AKT通路，提示细胞内外通讯活跃以及细胞外基质解构是促使肿瘤细胞早期发生转移的原因。而低表达的蛋白则主要集中于细胞增殖相关的通路，比如DNA复制等，说明大原发肿瘤则主要在原位发生细胞复制。这些结果提示，降低细胞内外交流或许有助于抑制肿瘤的迁移。
术后快速复发的原因
早期淋巴结转移的病人在接受手术后，部分病人术后出现快速复发，为了明确其原因，我们进一步以中位无疾病生存时间作为截断值，将小原发组进行进一步细分为DFS-良好组和DFS-差组，发现15个与细胞周期，DNA复制，MCM复合体等细胞增殖相关通路的蛋白显著上调于DFS-差组，这提示细胞增殖活跃的肿瘤即便在被完整切除之后，需要加强辅助治疗以清除体内微转移灶。
局部晚期肺癌的亚型初探
因为这个队列的病人在分期上属于局部晚期，为进一步探索局部晚期病人潜在的辅助治疗靶点，研究人员进一步对全队列进行无监督聚类，发现，所有病人可被分为三个亚组。其中亚组1包含了大部分大原发组，亚组3则主要由小原发组构成，亚组2中两种临床表型的病人数基本一致。生存分析提示亚组3的病人预后最差，亚组3的肿瘤中，糖代谢相关通路，例如氨基糖代谢和核苷酸糖代谢等通路相对活跃。提示靶向相关通路可能有助于改善这部分病人的预后。
总结
这是一项探索性研究，可量化的蛋白质组学数据帮助我们确定了驱动 LUAD 患者早期淋巴结转移机制和术后快速复发的分子特征。这些数据表明ECM和细胞内信号转导活性以及ECM的动态演化是LUAD早期淋巴结转移的驱动机制。早期淋巴结转移性 LUAD 病例中细胞增殖相关通路的较高激活可能会加速手术后肿瘤细胞逃离癌症休眠状态的微转移。此外，还确定了具有不同分子和临床特征的 LUAD 的三个亚组，这表明利用蛋白质组学数据制定不同的治疗策略是精准医学的未来方向。然而，应该进行基础医学实验和构建动物模型来验证这些发现。
文章链接
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med4.38
如何引用
Qiu Z, Yang X, Xia J, Zhang C, Tang W, Chu X, et al. Proteomic characteristics of lung adenocarcinoma tumors that are small but highly invasive. Med Adv. 2023; 1(4): 340–352. https://doi.org/10.1002/med4.38.
通讯作者介绍
广东省肺癌研究所 所长
广东省人民医院肺外科 主任医师
广东省肺癌转化医学重点实验室 主任
国际肺癌联盟理事会 理事
JTO、Medicine Advances Associated editor
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