肺肿瘤病理诊断和分子诊断

病理学诊断/评估的目的
1.对肺肿瘤进行组织类型分类，组织形态学明确SCLC和NSCLC，NSCLC需进一步明确鳞癌和腺癌。
2.确定所有WHO/IASLC/AJCC分期参数，包括肿瘤大小、侵犯范围（胸膜和支气管），是否有足够的手术切缘，是否有淋巴结转移。
3.肿瘤的分子诊断。预测肿瘤对靶向/免疫药物的敏感性和耐药性。

病理检测和报告的注意事项
1.切除标本或活体组织标本的病理结果报告应包含组织学分类。
2.仅仅诊断为“非小细胞肺癌”是不够的。通过免疫组化染色后的活检小标本低分化癌建议用术语“NSCLC 倾向腺癌”或“NSCLC 倾向鳞癌”
3.对于晚期肺癌，强烈建议根据组织学类型进一步分子检测，如腺癌建议检测EGFR和ALK等。

免疫组织化学
1.活检术获得的小标本与外科切除术的大标本在诊断组织学亚型和免疫表型方面基本相似。但如果活检小标本材料有限或免疫表型不明确时，对其进行病理分类应谨慎。
2.形态学不明确的NSCLC，手术标本使用一组抗体鉴别腺癌、鳞癌。
3.晚期肺癌活检小标本，尽可能使用TTF-1、P40两个免疫组化指标鉴别腺癌或鳞癌。
4.IHC 用于区分原发肺腺癌与鳞状细胞癌/大细胞癌/转移癌/恶性胸膜间皮瘤以及/确定神经内分泌化
5.原发肺腺癌  
（1）对于腺癌原发器官不确定的病人，建议使用免疫组化来排除肺转移癌。
（2）TTF-1 免疫反应性见于大多数（70-100％）非粘液腺癌亚型的原发癌。肺转移性腺癌除了转移性甲状腺癌（甲状腺球蛋白总是阳性）之外TTF-1 几乎总是阴性。      
（3） Napsin A在＞80％的肺腺癌中表达。
（4） TTF-1（或Napsin A 代替）和P63（或P40 代替）的组合可用于区分NSCLC-NOS小活检标本是腺癌或鳞癌。
6.神经内分泌化：CD56、嗜铬粒蛋白和突触素被用于识别神经内分泌肿瘤。
7.恶性间皮瘤与肺腺癌的对比
（1） 间皮瘤相对敏感和特异性的免疫染色包括WT-1、钙结合蛋白、D2-40、HMBE-1、细胞角质蛋白5/6（在腺癌中阴性）。
（2） 腺癌抗体免疫活化包括CEA、B72.3、Ber-EP4、MOC31、CD15、claudin-4，TTF-1（间皮瘤中阴性）。

表1．不同病理类型的免疫组化表达

病理类型	发生率	免疫组化阳性	免疫组化阴性
腺癌	50%	TTF-1，Napsin A，CK7，Napsin   A， CEA，B72.3，CD15(LeuM-1)，EMA， 细胞角蛋白，Mucin染色阳性	WT1(10-20%阳性) P40，P63，CK5/6
鳞癌	25%	P40，P63，CK5/6	TTF-1，Napsin A
神经内分泌肿瘤		CD56，Syn，CgA
小细胞肺癌	15%
类癌	＜5%
大细胞癌	10%	以上指标一般均阴性
腺鳞癌	＜5%
肉瘤样癌		CK，vimentin
多形细胞癌		可以表达肺腺癌或鳞癌标记物
癌肉瘤		可以表达肉瘤相应标记物
肺母细胞瘤		其中的腺癌成分表达腺癌标记物
淋巴上皮瘤样癌		原位杂交EBER阳性（提示与EBV感染相关）
NUT癌		NUT
唾液腺型肿瘤		CK，CK7，肌上皮细胞标记物如Calponin， P63等阳性
恶性胸膜间皮瘤		EMA，细胞角蛋白，WT1	以下阳性率小于5%： CEA，B72.3，CD15(LeuM-1)， TTF-1

图1. 非小细胞肺癌组织学亚型鉴别

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