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[肺WHO] WHO/IASLC肺部肿瘤组织学分类(1999年)

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Yang 发表于 2023-7-30 14:42:34 | 显示全部楼层 |阅读模式
1.上皮性肿瘤(Epithelial tumours)
1.1良性(Benign)
  1.1.1 乳头状瘤(Papillomas)
1.1.1.1鳞状细胞乳头状瘤(Squamous cell papilloma)
1.1.1.1.1外生型(Exophytic
1.1.1.1.2内生型(Inverted
1.1.1.2 腺体乳头状瘤(Glandularpapilloma)
1.1.1.3鳞状细胞和腺体混合性乳头状瘤(Mixedsquamous cell and glandular papilloma)
 1.1.2 腺瘤(Adenomas
1.1.2.1腺泡状腺瘤(Alveolaradenoma)
1.1.2.2乳头状腺瘤(Papillaryadenoma)
1.1.2.3浆液性腺瘤(Adenomasof salivary gland type)
1.1.2.3.1粘液性腺瘤( Mucous gland adenoma
1.1.2.3.2多形性腺瘤(Pleomorphic adenoma
1.1.2.3.3其它( Other
1.1.2.4粘液囊腺瘤
1.1.2.5其它
1.2 侵袭前病变(Preinvasivelesions)
  1.2.1 鳞状细胞间变(Squamousdysplasia)/原位癌(Carcinoma in situ)
  1.2.2 不典型腺瘤样增生(Atypicaladenomatous hyperplasia)
  1.2.3 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(Diffuseidiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia)
1.3 恶性(Malignant)
1.3.1 鳞状细胞癌(Squamouscell carcinoma)
        变异型(Variants)
  1.3.1.1 乳头状(Papillary)
  1.3.1.2 透明细胞(Clearcell)
  1.3.1.3 小细胞(Smallcell)
  1.3.1.4 基底细胞样(Basaloid)
1.3.2 小细胞癌(Smallcell carcinoma)
        变异型(Variants)
  1.3.2.1 混合型小细胞癌(Combinedsmall cell carcinoma)
1.3.3 腺癌(Adenocarcinoma)
  1.3.3.1 腺泡性(Acinar)
  1.3.3.2 乳头状(Papillary)
  1.3.3.3 细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolarcarcinoma,BAC)
    1.3.3.3.1 非粘液性(Clara细胞Ⅱ型肺泡上皮)(Non-mucinous,Claracell/type Ⅱ pneumocyte type)
    1.3.3.3.2 粘液性(杯状细胞型)(Mucinous,Goblet cell type)
    1.3.3.3.3 混合性粘液性及非粘液性(Mixedmucinous and non-mucinous)或不能确定性(indeterminate)
1.3.3.4实性腺癌伴有粘液形成(Solid adenocarcinoma with mucin)
1.3.3.5腺癌伴混合性亚型(Adenocarcinoma with mixed subtypes)
变异型(Variants)
    1.3.3.5.1 高分化的胎儿型腺癌(Well-differentiatedfetal adenocarcinoma)
    1.3.3.5.2 粘液性(“胶样”)腺癌[Mucinous(“colloid“)adenocarcinoma]
    1.3.3.5.3 粘液性囊腺癌(Mucinouscystadenocarcinoma)
    1.3.3.5.4 印戒细胞腺癌(Signetring adenocarcinoma)
    1.3.3.5.5 透明细胞腺癌(Clearcell adenocarcinoma)
1.3.4 大细胞癌(Largecell carcinoma)
        变异型(Variants)
  1.3.4.1 大细胞神经内分泌癌(Largecell neuroendocrine carcinoma)
    1.3.4.1.1 复合性大细胞神经内分泌癌(Combinedlarge cell neuroendocrine carcinoma)
  1.3.4.2 基底细胞样癌(Basaloidcarcinoma)
  1.3.4.3 淋巴上皮癌样癌(Lymphoepithelioma-like carcinoma)
  1.3.4.4 透明细胞癌(Clearcell carcinoma)
  1.3.4.5 具有横纹肌样表型的大细胞癌(Largecell carcinoma with rhabdoid phenotype)
1.3.5 腺鳞癌(Adenosquamouscarcinoma)
1.3.6 具有多形性、肉瘤样变或肉瘤成份的癌(Carcinomawith pleomorphic, comatoid sarcomatoid or sarcomatous elements)
  1.3.6.1 具有梭形和/或巨细胞的癌(Carcinoma with spindleand/or giant cells
    1.3.6.1.1 多形性癌(Pleomorphic carcinoma
    1.3.6.1.2 梭形细胞癌(Spindle cell carcinoma
    1.3.6.1.3 巨细胞癌(Giant cell carcinoma
  1.3.6.2 癌肉瘤(Carcinosarcoma
  1.3.6.3 肺母细胞瘤(Pulmonaryblastoma
  1.3.6.4 其它(Others
1.3.7 类癌(Carcinoidtumour)
  1.3.7.1 典型类癌(Typicalcarcinoid)
  1.3.7.2 不典型类癌(Atypicalcarcinoid)
1.3.8 唾液腺型癌(Carcinomasof salivary gland type)
  1.3.8.1 粘液表皮样癌(Mucoepidermoidcarcinoma)
  1.3.8.2 腺样囊性癌(Adenoidcystic carcinoma)
  1.3.8.3 其它(Others)
1.3.9 不能分类的癌(Unclassifiedcarcinoma)

2. 软组织肿瘤(SOFTTISSUE TUMORS)
  2.1 局灶性纤维瘤(Localizedfibrous tumor
  2.2 上皮样血管内皮瘤(Epithelioidhemangioendothelioma
  2.3 胸膜肺母细胞瘤(Pleuropulmonaryblastoma
  2.4 软骨瘤(Chondroma
  2.5 胸膜的钙化纤维假瘤(Calcifyingfibrous pseudotumor of the pleura
  2.6 先天性支气管周围肌纤维母细胞瘤(Congenitalperibronchial myofibroblastic tumor
  2.7 弥漫性肺淋巴管瘤病(Diffusepulmonary lymphangiomatosis
  2.8 促结缔组织增生的小圆细胞瘤(Desmoplasticsmall round cell tumor
   2.9 其它(Other)
3. 间皮肿瘤(MESOTHELIAL TUMORS
3.1 Benign
3.1.1 Adenomatoid tumor
3.2 Malignant
3.2.1 Epithelioid mesothelioma
3.2.2 Sarcomatoid mesothelioma
3.2.2.1 Desmoplastic mesothelioma
3.2.3 Biphasic mesothelioma
3.2.4 Other
4. 多样性肿瘤(MISCELLANEOUSTUMORS)
  4.1 错构瘤(Hamartoma
  4.2 “硬化性”血管瘤(Sclerosinghemangioma
  4.3 透明细胞瘤(Clearcell tumor
  4.4 生殖细胞肿瘤(Germcell neoplasms
4.4.1畸胎瘤,成熟型(Teratoma,mature
4.4.2畸胎瘤 ,未成熟型(Teratoma, immature
4.4.3其它生殖细胞肿瘤(Malignant germ cell tumor
  4.5 胸腺瘤(Thymoma
  4.6 恶性黑色素瘤(Melanoma
  4.7 其它(Others
5. 淋巴增生性疾病(LYMPHOPROLIFERATIVEDISEASES
  5.1 淋巴性组织间隙肺炎(Lymphoidinterstitial pneumonia
  5.2 结节状淋巴增生(Nodularlymphoid hyperplasia
  5.3 低分化的粘膜相关淋巴样组织的边缘区域的B细胞淋巴瘤(Lowgrade marginal zone B-cell lymphoma of the Mucosa -Associated Lymphoid Tissue
  5.4 淋巴瘤样肉芽肿(Lymphomatoidgranulomatosis
6. 转移性肿瘤(SECONDARYTUMORS
7. 不能分类肿瘤(UNCLASSIFIEDTUMORS
8. 肿瘤样病变(TUMOR-LIKELESIONS
  8.1 微小瘤(Tumorlet)
  8.2 微小脑脊膜瘤样结节(Multiplemeningothelioid nodules
  8.3 朗罕氏细胞组织细胞增多症(Langerhanscell histiocytosis
  8.4 炎性假瘤(炎性肌纤维母细胞瘤 )[Inflammatory pseudotumor(Inflammatory myofibroblastic tumor) ]
  8.5 局灶性肺炎(Organizingpneumonia
  8.6 淀粉样瘤(淀粉样结节 )(Amyloid tumor
  8.7 透明样变的肉芽肿(Hyalinizinggranuloma
  8.8 淋巴管平滑肌瘤病(Lymphangioleiomyomatosis
  8.9 微小结节性肺上皮细胞增生(Multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia
  8.10 子宫内膜异位症(Multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia
  8.11 支气管炎性息肉(Bronchialinflammatory polyps
  8.12 其它(Others
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    新的分类反映了近20年来对肺癌的研究成果,丰富了肺癌组织学分类体系。较1981年版更能准确地反映不同组织学类型肺癌的现有治疗选择和预后。新分类也有不尽人意之外,如新分类与前两版一样仍以光镜观察为基础,而其他技术(如组织化学、免疫组化、电镜和分子生物学技术)对新的分类并不起决定性作用,这有时不能真正反映肺癌的组织发生及其分化表型;细支气管肺泡癌不论在病理组织学特征上,还是临床生物学行为及预后均与一般腺癌有所不同,有一定的特征性,但故把它列为腺癌的一个亚型,显然不很合理。此外,同为神经内分泌癌的类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌,被人为地分散罗列,未形成完整的神经内分泌癌系统,较为杂乱;还有已见诸文献报道的巨细胞神经内分泌癌等,亦未包括进去,尚不够全面。
新的肺癌组织学分类更为合理,但也存在不少缺点,在今后的工作中将会予以明确,在未来的肺癌组织学分类予以修正。新的肺癌组织学分类将对今后肺癌的科研和临床工作带来巨大的推动作用,尽快地将新的肺癌组织学分型应用于科研和临床工作中,与国际接轨,这将有利于国际交流和经验总结,是国内肺癌研究者的当务之急。
  肺肿瘤尤其是肺癌是常见的严重危害人类身体健康的疾病之一。为了更深入系统地研究 ,世界各国的病理学家们悉心钻研,以期找到一个合理的、并可指导临床的、统一的分类标准。但是 ,由于正常呼吸道上皮的组织形态学十分复杂,由其发生的各种肺癌的组织形态学表现更是多种多样。这就决定了肺肿瘤组织形态学十分复杂 ,长期以来很难有一个统一的标准。在常规病理工作中 ,一直沿用世界卫生组织 (WHO)的分类标准。早在 1967年,WHO便组织世界各国著名病理学家制订了最初的WHO国际肺肿瘤组织学分类[2] 。
其后 ,随着科学技术的不断发展,电子显微镜、免疫细胞化学技术、分子生物学技术的出现 ,拓宽了肺肿瘤的研究领域。WHO于1981年[3] 和 1999年[1] 分别对肺肿瘤分类进行了更新 ,尤其是1999年WHO/IASLC最新分类 (见表 1)更加深入细致地阐述了肺肿瘤的组织形态学分类及分类标准 ,是一次重大事件 ,为肺肿瘤的诊断、鉴别诊断、预后、治疗及病情监测提供了重要依据和新的手段。本文拟就1999年分类中的新内容和新进展作如下简要介绍。
一、上皮肿瘤
(一 )良性病变[1,3,7]
新分类取消了“移行上皮型”乳头状瘤这一模糊概念 ,并且腺瘤的分类更具体,指出有五种主要类型 ,包括腺泡状腺瘤 ,乳头状腺瘤 ,粘液囊腺瘤 ,还有与浆液性腺瘤相关的粘液性腺瘤和多形性腺瘤。这样使概念更加明确,便于理解和研究。
(二 )癌前病变
新分类在原有鳞状上皮不典型增生和原位癌的基础上新增加了两类 :腺瘤不典型增生(AAH)和弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生 (DIPNECH)。
1 腺瘤不典型增生(AAH) [7,10]  现有证据表明 ,腺瘤不典型增生是腺瘤尤其是细支气管肺泡癌 (BAC)的癌前病变。MasahiroYamasaki等[10] 的研究表明腺瘤不典型增生和不同类型的细支气管肺泡癌发生同样的分子生物学改变,两者之间基因改变和形态异质性相似。并可证明在多阶段、多步骤的癌发生过程中 ,从腺瘤不典型增生到细支气管肺泡癌的变化可存在于大多数腺癌中 ,而且分子生物学改变染色体3p和 9p的杂合性缺失 (LOH)是前期事件 ,p5 3突变是后期事件。
2 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(DIP NECH) [7 ,9 ,13]  在健康肺组织中出现神经内分泌细胞增生,大多是控制衰老或修复损伤 ,其规律生长和发展对肺正常功能的恢复有重要意义。但如弥漫的不规则生长即弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(包括上皮内群和微小肿瘤 )均与多种类癌有关。它是真正神经内分泌细胞癌的癌前病变。患者常有肺功能障碍和支气管纤维增生(包括小气道的纤维性闭塞和肺泡间隙纤维变性 ) ,这些改变均与神经内分泌细胞增生有关,也就是说 ,增生是纤维变性的原因。但到目前为止 ,弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生的诊断标准和其可能的癌前特性仍需进一步研究。
(三 )恶性病变
1 鳞状细胞癌 新分类指出其分四个亚型。其中小细胞亚型是伴有小肿瘤细胞的低分化鳞状细胞癌,它保留有非小细胞癌的多形性特点 ,并有局灶性鳞状细胞分化。这一亚型须与混合性小细胞癌相鉴别,后者是鳞状细胞癌和真正小细胞癌的混合。除此之外 ,实体性亚型表现为鳞状细胞癌癌灶边缘有显著的外周栅栏状核排列[7] 。这四个亚型不能直接与鳞状细胞癌的高、中、低分化相对应。
2 小细胞癌[7,9]  新分类中将原来的燕麦细胞癌和中间细胞型癌合并成一个单一类型———小细胞癌 ,它只有一种亚型———混合型小细胞癌。即小细胞癌与任何一种非小细胞癌成分 (包括大细胞神经内分泌癌)相混合。比以前的分类更简化 ,更明确。需注意的是在诊断时必须标明与之相混合的非小细胞癌成分。小细胞癌混合有鳞状细胞成分,可通过核的特性与鳞状细胞癌小细胞亚型相鉴别。
3 腺癌[7]
( 1)腺泡状腺癌由腺泡、腺管和筛状灶组成。在一些病例中,腺泡可包含粘液生成细胞 ,类似气管腺或气管上皮。在另一些病例中,腺泡也可包含非粘液细胞 (Clara细胞 /Ⅱ型肺泡上皮细胞 )。
( 2)浆液性腺癌主要由浆液腺结构构成,包括两种不同类型 :一种是立方形和矮柱状细胞、非粘液细胞、Clara细胞/Ⅱ型肺泡上皮细胞代替肺泡细胞 ,并显露出复杂的二级和三级支气管。另一种是高柱状细胞,有或无粘液 ,在它们自己的纤维血管基质中生长为分支状。
以上两者可出现在气管和细支气管肺泡的任何部位 ,可通过组织分化来进行分级。
( 3)细支气管肺泡癌(BAC)是一种非侵袭性癌 ,由癌细胞代替肺泡上皮细胞。
A 单一非粘液性细支气管肺泡癌 此种细胞类似于Ⅱ型肺泡上皮细胞或Clara细胞。由于纤维增生引起肺泡隔增厚 ,中央性或周围性肺泡塌陷。一些非粘液性细支气管肺泡癌由腺瘤不典型增生发展而来。与腺瘤不典型增生相比,细支气管肺泡癌的细胞异型性更明显 ,如果其内生性浸润 ,这种肿瘤被分类为伴混合亚型的腺癌。但是伴基质微浸润的细支气管肺泡癌要与真正的细支气管肺泡癌分开。
B 粘液性细支气管肺泡癌 由球形细胞组成 ,并沿着气管长轴蔓延。其癌前病变尚不清楚。
C 混合性细支气管肺泡癌 罕见。
D 未定型细胞性细支气管肺泡癌 由高柱状无粘液细胞构成 ,与Clara细胞不相似。
( 4)伴粘液生成的实体样癌 它缺少腺管和乳头,肿瘤细胞中包含大量粘液。
( 5)伴以下混合亚型的腺癌 在诊断时,每种成分必须标明。
A 高分化胚胎腺瘤 它以前被归为肺母细胞瘤 ,因其由与胎儿肺相似的管和被称为“桑椹胚”的结构构成。镜下观察可见,原始的多角细胞排列成灶、片、条索 ,其中间为裂隙、腺样或乳头腺样结构。瘤细胞大,呈多角或卵圆形 ,如上皮细胞样 ,多形性显著 ,胞浆丰富 ,淡嗜酸或嗜双色,偶尔透明 ,境界不清。细胞核大而深染 ,泡状 ,核膜粗糙 ,核形不规则,有 1~ 2个大而突出的核仁。有的可见少量粘液上皮腺管,鳞状上皮灶、软骨小岛以及胚胎小体样结构。
B 粘液性腺癌 可见癌细胞在粘液湖中漂浮。
C 粘液囊腺部 低分化恶性。
D 印戒细胞腺癌
E 低分化腺泡状腺癌
F 透明细胞腺癌 有透明细胞浆的肿瘤细胞[7] 。
4 大细胞癌[7,9]
( 1)大细胞神经内分泌癌 呈器官样灶状,管状 ,玟瑰样和栅栏状。这表明神经内分泌分化 ,可通过免疫组化或电镜检测。武井秀史等[11] 的研究将其五年生存率与低分化非小细胞癌及其它大细胞癌相比较,提示其预后不良。
( 2)实体样癌 与实体样鳞状细胞癌相似,但缺乏鳞状细胞分化。
( 3)淋巴上皮样癌 在组织学上与同名的鼻咽部肿瘤相似。
( 4)透明细胞癌
(5)伴杆状表型的大细胞癌 主要表现为由中间丝组成的嗜伊红胞浆泡。
5 腺鳞癌 在同一肿瘤内,有明确的腺癌及鳞状细胞癌的组织结构并存 ,而且数量大致相等。如鳞状细胞癌中偶见含粘液的细胞,或腺癌中含有小的鳞化,则应按其主要成分来命名。此型癌并不多见,但通过电镜、免疫组化等方法可提高检出率。
6 伴多形性,肉瘤样变或肉瘤变成分的癌 新分类中将 19 81年分类大细胞癌亚型中的巨大细胞癌和伴梭形或巨大细胞成分的非小细胞癌归入此类。
( 1)肺多形性癌和肺癌肉瘤[1,7,8,12]  19 81年分类中将肺癌肉瘤做为包含恶性上皮成分及恶性间叶成分的一种复合性恶性肿瘤[3]。新分类提出肺癌肉瘤的恶性间叶成分应是异源性成分如横纹肌肉瘤、骨肉瘤等。
而恶性上皮性成分与同源性肉瘤样的梭形细胞或巨大细胞成分则构成肺多形性癌。新分类使两者有了明确的界限 ,两者恶性上皮成分多相似,而恶性间叶成分不同。由于成分混合构成了复杂的组织像 ,诊断和鉴别诊断十分困难,免疫组化对诊断有帮助。两者组织发生尚不明确 ,有学者提出是肿瘤的上皮恶性成分在生长过程中发生肉瘤变,也有人提出是癌向肉瘤转化的一个阶段[4] ,Takeda等[6]、Thompson等[5] 、徐新宇等[8]认为癌与肉瘤成分都起源于一个可发生双相分化的原始的全能干细胞 ,但哪些是干细胞,怎样分化和发生恶变 ,怎样转化 ,仍须进一步研究。两者预后较差 ,与多种因素有关 ,术后进行常规合理的放、化疗可延长寿命。
( 2)肺母细胞瘤 由幼稚的腺样上皮成分和间叶成分组成。这些胚胎性的上皮成分散在分布于间质中,管形直或略有分支 ,极似胚胎发育第二期的腺管期肺。腺体常可见核上或核下胞浆内空泡,常见胞浆丰富性实体细胞球体 (“桑椹胚”) ,这些细胞核常为毛玻璃样。上皮细胞以立方形或柱状上皮为主 ,细胞核下胞质区含糖原而呈透明状,提示这些上皮成分的幼稚性。间质以粘液样基质为背景 ,并见胚胎性的间叶细胞,圆形或短梭形 ,核大深染 ,无明显核仁 ,核分裂像易见 ,部分间叶成分可向骨、软骨转化[7] 。
7  类癌[1,9]  包括两种类型 :典型性类癌 (TCs)、
非典型性类癌 (ACs)。Gosney将其与前述的大细胞神经内分泌癌 (LCNECs)和小细胞癌 (SCCs)统称为肺神经内分泌癌[9]。通过免疫组化可区分神经内分泌癌与非神经内分泌癌。通过有丝分裂数和坏死存在形式区分前三种神经内分泌癌。通过细胞学特征来区分大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。它们各自具体的特性及
鉴别见下表 :
  
  
TCs
ACs
LCNECs
SCCs
分化
最好
较好
较差
最差
结构
类癌样结构 ,
  
岛样 ,带状  ,
  
腺状或少量
  
乳头状和多
  
形性 ,不规则
类癌样结构 ,
  
岛样 ,带状  ,
  
腺状或少量
  
乳头状和多
  
形性 ,不规则
更不规则 ,甚
  
至失去类癌
  
样结构
  
组织结构极
  
性消失
预后
较好
极差
有丝分裂像
,≤  2个 /2mm2
  
,≤  10个 /
  
  2mm2
更多 , >10
  
/2mm2
最多 ,大约
  
8 0个  /2mm2
坏死
,分散
广泛 ,融合性
更广泛 ,核碎裂是其特征
周围支持
  
细胞
高分化
不明显
明显
偶有
基质
均匀一致 ,少有纤维样变
纤维形成明显 ,有细胞堆积
不明显
被外溢核酸
  
充满
DCVs
大量
少量
更少
少或无
神经内分泌标记
明显
不太强烈
弱表达
几乎无
Rb基因
  
产物
稀少
5 3
25 %有
更多
最多
LOH
偶有
更多
频繁
   其中DCVs为胞浆内有致密核心的囊泡,LOH为杂合性缺失大细胞神经内分泌癌 (LCNECs)细胞特征 :细胞大 ,核包含细碎的或外周分散的染色质和大量核仁,无核裂解物。小细胞癌 (SCCs)细胞特征 :细胞小 ,胞浆少,核包含高度分散的染色质 ,核仁不明显或消失 ,核碎裂是其特征。
  二、软组织肿瘤[7]
包括局灶性纤维瘤、上皮样血管内皮瘤、胸膜肺母细胞瘤、软骨瘤、胸膜的钙化纤维假瘤、先天性支气管周围肌纤维母细胞瘤、弥漫性肺淋巴管瘤病 ,促结缔组织增生的小圆细胞瘤等。
三、其它肿瘤[7]
间皮肿瘤、淋巴增生性疾病、肿瘤样病变等的分类变动较大 ,提出新的分类,但由于极其罕见 ,在此不作详述。
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