阿斯利康1类新药CDK9抑制剂在中国获批临床

作者：医药观澜
▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD4573获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。公开资料显示，AZD4573是一种CDK9抑制剂，目前正在海外开展治疗血液肿瘤的2期研究。



截图来源：CDE官网

PTCL约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7%~10%。这类患者预后极差，目前大多数亚型亦缺乏达成共识的标准治疗方法。初诊PTCL患者多采用以蒽环类为基础的综合化疗方案，但缓解率相对较低，且复发率高。初治失败后的复发/难治性患者预后更差，其五年生存期低于30%。因此，临床上亟需开发针对复发/难治性PTCL的有效治疗方法。

根据阿斯利康官网资料，AZD4573是一种适用于静脉给药的CDK9抑制剂，设计用于人体中短暂的靶向结合。该产品对CDK9的短暂抑制提供了一种间接下调关键细胞存活蛋白（如Mcl-1）以杀死肿瘤细胞的机制。在生物化学测定试验（FRET）中，AZD4573对CDK9具有高效抑制作用，且对所有其他测试的CDK和激酶具有选择性。



在小鼠异种移植研究中，AZD4573在多发性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血病（AML）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）模型中引起持久的消退。在上述三种肿瘤的体外和体内模型中，该产品还显著增强BCL-2抑制剂venetoclax的抗肿瘤活性，以及增强共价BTK抑制剂acalabrutinib在NHL细胞系和皮下异种移植物中的活性。

根据ClinicalTrials官网，阿斯利康已登记开展了多项AZD4573的临床试验，其中包括：已完成的一项在复发或难治性血液学恶性肿瘤受试者中进行的1期试验；正在开展的AZD4573联合acalabrutinib（BTK抑制剂）治疗晚期血液恶性肿瘤患者的1/2期研究；以及AZD4573单药或联合抗癌药物治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤患者的2期研究。参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved June 20，2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]AZD4573 . From https://openinnovation.astrazeneca.com/preclinical-research/preclinical-molecules/azd4573.html

[3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/ct2/home

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