盘点:抗真菌和抗病毒药物在老年患者中的不良反应

作者：医脉通呼吸频道


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老年人群由于生理功能减退，对药物反应的适应性和应变能力减弱。此外，由于肝肾功能减退，药物在体内代谢减慢，排泄过程延迟，可导致药物在体内的浓度增加，而增加了发生药物不良反应的风险。关于抗真菌和抗病毒药物的不良反应，一起来了解一下吧！

抗真菌药物

➤棘白菌素类

棘白菌素类抗真菌药物对肝肾功能无明显影响，耐受性较好，最常见的不良反应是轻微且可逆的，如恶心、肝酶升高、皮疹和静脉炎。但存在肝功能障碍的老年患者应慎用。

➤三唑类

三唑类药物的不良反应包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹，还可能会引起肝毒性，可表现为从血清转氨酶升高到致死性肝功能衰竭，特别是在已有肝功能障碍的患者中。此外，伊曲康唑和氟康唑可因延长QT间期而潜在心脏毒性，伊曲康唑偶可引起更严重的心力衰竭。伏立康唑可引起神经毒性，包括视觉和听觉幻觉。老年患者使用伏立康唑的安全性与成人相似。

➤两性霉素B

两性霉素B通常与输注相关反应、肝毒性、血液学效应和肾毒性有关。其中肾毒性可发生在大多数老年患者中，主要表现为肌酐水平升高、低钾血症和/或低镁血症。尽管脂质制剂已被证明比常规两性霉素B的毒性小得多，但应避免与其他肾毒性药物同时使用。两性霉素B引起的心力衰竭，停药后可恢复正常。

➤氟胞嘧啶

长期维持高血浆氟胞嘧啶水平，可引起可逆性骨髓抑制和肝功能障碍。应避免氟胞嘧啶与肾毒性药物同时使用，以避免氟胞嘧啶积聚的危险。

抗病毒药物

➤核苷/核苷酸（不包括逆转录酶抑制剂）

阿昔洛韦和更昔洛韦是抗病毒药物，分别用于治疗单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹和巨细胞病毒感染。这些药物可能通过结晶、沉淀和肾小管阻塞而引起肾毒性。阿昔洛韦耐受性良好，但可引起胃肠道不适和头痛；神经毒性（精神错乱、幻觉和躁动）是一种罕见的不良反应，主要发生在老年患者或肾功能不全患者。更昔洛韦的不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少、粘膜炎和肝功能障碍，老年患者应在严密的肾脏监测下用药，以避免毒性反应。

➤膦酸衍生物

膦甲酸是从膦酸中提取的直接抗病毒药物，其主要不良反应为肾功能损害和神经毒性。对于肾功能受损的老年患者，应慎用膦甲酸。

➤神经氨酸酶抑制剂

奥司他韦和扎那米韦是治疗甲型和乙型流感病毒感染的神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦可引起胃肠道紊乱；扎那米韦可引起咳嗽、喉咙痛，还可引起哮喘患者的支气管痉挛。

➤α-干扰素

α-干扰素可用于老年乙型肝炎和丙型肝炎患者的治疗。常见的不良反应包括发热、流感样症状、恶心、头痛、抑郁和脱发，这些不良反应在老年人群中可能更严重。

➤核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂

虽然比较少见，但这类药物具有引起线粒体毒性的风险。毒性主要表现为肌病、神经病变和乳酸性酸中毒伴脂肪肝，尤其是拉米夫定。即使在低剂量下使用，阿德福韦酯也会引起肾毒性。替诺福韦可引起HIV感染患者的肾脏和骨骼毒性。对于有肾功能障碍和骨质疏松风险的老年患者应引起注意。

➤非核苷类逆转录酶抑制剂

第一代非核苷类逆转录酶抑制剂如奈韦拉平和依非韦伦与皮肤红斑和肝毒性有关。依非韦伦可引起神经毒性和心脏毒性，但尚未针对老年人群进行相关调查。

➤蛋白酶抑制剂

这类药物的典型不良反应是高脂血症、脂肪代谢障碍、高血糖和胰岛素抵抗风险，但在老年人群中的相关信息有限。奈玛特韦是一种蛋白酶抑制剂抗病毒药物，与利托那韦联合用于治疗COVID-19，其常见的不良反应是味觉倒错、头痛和胃肠道紊乱，但尚未针对老年患者用药进行研究。



参考资料：

1.老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国全科医学,2018,21(29):3533-3544.

2.Soraci L,Cherubini A,et al. Safety and Tolerability of Antimicrobial Agents in the Older Patient. Drugs Aging.2023 Jun;40(6):499-526.doi:10.1007/s40266-023-01019-3.

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