一文了解:质子泵抑制剂

作者：医世象


质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（H.pylori）感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。

不同质子泵抑制剂用于治疗各种酸相关性胃肠道疾病的适应证有所差异。





质子泵抑制剂长期或高剂量用药可能产生的不良反应，包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等。

另外，质子泵抑制剂与其他药物合并使用引起的不良反应。质子泵抑制剂主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢，与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用，如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶抑制剂、伏立康唑和他克莫司等。



质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用



常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项

质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。



使用质子泵抑制剂超过6个月的患者，应逐渐减量至停药。对于接受标准剂量或较大剂量质子泵抑制剂的患者，每周减少50%的剂量；对于接受一日2次方案的患者，初次减量时可改为早餐前给药1次直到减至该药的最低剂量；使用最低剂量治疗1周后，即可停药。
一、 奥美拉唑

通用名：奥美拉唑

制剂与规格：片剂：10 mg，20 mg；胶囊：10 mg，20 mg，40 mg；注射剂：20 mg，40 mg，60 mg

适应证：

(一)口服：
1.十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；2.与抗生素联合用药，治疗H.pylori引起的十二指肠溃疡；3.NSAIDs相关的消化性溃疡或十二指肠糜烂；4.预防NSAIDs引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；5.慢性复发性消化溃疡和反流性食管炎的长期治疗；6.GERD的烧心感和反流的对症治疗；7.溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；8.卓-艾综合征。

(二)注射剂：

1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；

2.应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；

3.预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；

4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征。

合理用药要点：

(一)口服：

肠溶片必须整片吞服，至少用半杯液体（≥50 mL）送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中（如果汁），分散液必须在30分钟内服用。

(二)注射剂：
1.卓-艾综合征患者推荐静脉注射60 mg作为起始剂量，每日1次。当每日剂量超过60 mg时分两次给予；2.注射用奥美拉唑钠（仅供静脉注射）临用前将10 mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶媒溶解配制后应缓慢注射至少2.5分钟，最大速率每分钟4 mL；3.注射用奥美拉唑钠（仅供静脉滴注）粉针剂应溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液或100 mL 5%葡萄糖注射液中，应至少在20～30分钟或更长时间内静脉滴注。禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释；4.注射用奥美拉唑钠（仅供静脉注射）溶解后必须在4h内使用。注射用奥美拉唑钠（仅供静脉滴注）溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用；溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。
二、 兰索拉唑

通用名：兰索拉唑

制剂与规格：片剂15 mg，30 mg；胶囊：15 mg，30 mg；注射剂：30 mg

适应证：

(一)口服：
1. 胃溃疡；2. 十二指肠溃疡；3. 反流性食管炎；4. 卓-艾综合征；5. 吻合口溃疡。

(二)注射剂：用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜损伤。

合理用药要点：
1.PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用；2.注射剂通常成年人每次30 mg，一日2次，疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物，应改换为兰索拉唑口服剂型；3.注射剂临用前将瓶中内容物用5 mL灭菌注射用水溶解，再用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释供静脉滴注，静滴时间不少于30分钟；4.静滴时应配有孔径为1.2μm的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果；5.溶解后应尽快使用，勿保存。
三、 泮托拉唑

通用名：泮托拉唑

制剂与规格：片剂：20 mg，40 mg；胶囊：20 mg，40 mg；微丸胶囊：20mg；注射剂：40 mg，60 mg，80 mg

适应证：

(一)口服：1. 十二指肠溃疡；2. 胃溃疡；3. 中、重度反流性食管炎；4. 与其他药物配伍用能够根除H.pylori感染，以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。

(二)注射剂：1. 十二指肠溃疡；2. 胃溃疡；3. 中、重度反流性食管炎；4.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。

合理用药要点：

(一)口服：肠溶片不能咀嚼或咬碎，应在早餐前1小时配水完整服用。

(二)注射剂：
1.静推、静滴均可；2.仅短期（不超过7~10天）用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物，则不可继续使用注射用泮托拉唑；3.临用前将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，此液可直接静脉输注，时间须超过2分钟；也可将溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注，15~60分钟内滴完；
4.配置后溶液保存时间：12小时。
四、 雷贝拉唑

通用名：雷贝拉唑

制剂与规格：片剂：10 mg，20 mg；胶囊：10 mg，20 mg；注射剂，20 mg

适应证：

(一)口服：1. 胃溃疡；2. 十二指肠溃疡；3. 吻合口溃疡；4. 反流性食管炎；5. 卓-艾综合征；6. 用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除H.pylori。

(二)注射剂：用于口服疗法不适用的胃、十二指肠溃疡出血。

合理用药要点：
1.肠溶衣片不能咀嚼或压碎，应整片吞服；2.注射剂仅供静脉滴注，疗程不超过5天。一旦患者可以口服给药，应改为雷贝拉唑钠口服剂型给药；3.临用前以5 mL 0.9%氯化钠注射液溶解，溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，稀释后供静脉滴注，静滴要求15~30 分钟内完成；4.配置后溶液保存时间：2小时。
五、 艾司奥美拉唑

通用名：艾司奥美拉唑

制剂与规格：片剂：20 mg，40 mg；胶囊：20 mg，40 mg；注射剂：20 mg，40 mg

适应证：

(一)口服：
1.GERD：a. 反流性食管炎的治疗；b. 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗；c. GERD的症状控制；2.与适当的抗菌疗法联合用药根除H.pylori，并且：a. 促进H.pylori感染相关的十二指肠溃疡愈合；b. 防止与H.pylori相关的消化性溃疡复发；3.需要持续NSAIDs治疗的患者：与使用NSAIDs治疗相关的胃溃疡治疗。

(二)注射剂：
1.作为当口服疗法不适用时，GERD的替代疗法；2.用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者（胃镜下Forrest分级llc-lll）；3.用于降低成人胃和十二指肠溃疡出血内镜治疗后再出血风险。

合理用药要点：
(一)口服：1.药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎；2.对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破；3.对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。
(二)注射剂：
1.对于不能口服用药的GERD患者，应短期用药（不超过7天），一旦可能，就应转为口服治疗；2.对于不能口服用药的Forrest分级llc-lll的急性胃或十二指肠溃疡出血患者，推荐静脉滴注本品40 mg，每12小时一次，用药5天；3.经内镜治疗胃及十二指肠溃疡急性出血后，应给予患者80 mg艾司奥美拉唑静脉注射，持续时间30分钟，然后持续静脉滴注8 mg/h 维持71.5小时；4.注射液的制备是通过加入5 mL的0.9%氯化钠注射液至本品小瓶中供静脉注射使用，静脉注射时间应至少在3分钟以上；5.滴注液的制备是溶解至100 mL 0.9%氯化钠注射液中，供静脉滴注使用，静脉滴注时间应在10~30分钟；6.配置后溶液保存时间：12小时，保存在30℃以下。

六、 艾普拉唑

通用名：艾普拉唑

制剂与规格：片剂：5 mg；注射剂：10 mg

适应证：

(一)口服：十二指肠溃疡及反流性食管炎。

(二)注射剂：消化性溃疡出血。

合理用药要点：
1.片剂不能咀嚼或压碎，应整片吞服；2.注射剂仅供静脉滴注。起始剂量20 mg，后续每次10 mg，每日一次，连续3天。疗程结束后，可根据情况改为口服治疗；3.注射剂10 mg完全溶解于100 mL 0.9％氯化钠注射液中，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30分钟滴完。起始剂量20 mg时，应用200 mL 0.9%氯化钠注射液溶解；4.配置后溶液保存时间：3小时。



另外，在临床实践中，肿瘤化疗患者常出现恶心、呕吐、胃灼热及胃不适等症状。临床难以分辨化疗所致的恶心与消化不良所致的胃灼热和胃不适。化疗药及糖皮质激素亦可引起患者黏膜损伤、消化不良、应激性溃疡的发生。

在肿瘤化疗过程中可考虑应用质子泵抑制剂改善患者烧心、恶心的症状，改善肿瘤患者的生活质量。

治疗原则：
1.不建议常规化疗前的预防性使用质子泵抑制剂。2.治疗由化疗药、化疗预处理使用糖皮质激素等药物使用导致的胃黏膜损伤及出血。3.改善化疗患者化疗后出现的因胃酸增高引起的胃灼热等症状。4.改善化疗后患者因呕吐导致的贲门撕裂、反流性食管炎等。5.质子泵抑制剂可用于预防有应激性溃疡高危因素的肿瘤患者出现黏膜损伤、应激性溃疡和出血等。

质子泵抑制剂的应用

1.针对肿瘤化疗患者出现的上消化道病变及症状，考虑应用质子泵抑制剂对症治疗，并随时根据患者症状、体征、实验室检查调整治疗方案。如发生溃疡、出血、血色素降低、黑便等症状，按照上消化道出血原则进行治疗。





2.肿瘤患者如果存在SRMD危险因素（见表4-4），可在化疗过程中应用抑酸药（质子泵抑制剂或H2RA）预防SRMD的发生。当患者病情稳定，可耐受肠内营养或已进食，临床症状开始好转，可逐渐停药。



参考资料：
国家卫生健康委办公厅《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）》

本文由医世象 佐罗整编，转载请联系授权。

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——本期完——

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