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免疫染色用于鉴别原发性肺腺癌和转移性肺腺癌、鉴别腺癌和恶性胸膜间皮瘤、确定肿瘤的神经内分泌状况。 通过活检术获得的小标本与外科切除术的大标本在诊断组织学亚型和免疫表型方面基本相似。但如果活检小标本材料有限或免疫表型不明确时，对其进行病理分类应谨慎。 形态学不明确的非小细胞肺癌（NSCLC），手术标本使用一组抗体鉴别腺癌、鳞癌。晚期肺癌活检小标本，尽可能使用TTF-1、P40两个免疫组化指标鉴别腺癌或鳞癌。IHC 用于区分原发肺腺癌与鳞状细胞癌/大细胞癌/转移癌/恶性胸膜间皮瘤以及/确定神经内分泌化。
一、原发性肺腺癌和转移性肺腺癌的鉴别
- 对于腺癌原发器官不确定的病人，建议使用免疫组化来排除肺转移癌。
- 腺癌与鳞状细胞癌鉴别的免疫组化标志物宜选用TTF-1、Napsin-A、P40和CK5/6。
- TTF-1对于鉴别原发性及转移性腺癌很重要：TTF-1 免疫反应性见于大多数（70-100％）非粘液腺癌亚型的原发癌。肺转移性腺癌除了转移性甲状腺癌（甲状腺球蛋白总是阳性）之外TTF-1 几乎总是阴性。
- Napsin A在＞80％的肺腺癌中表达。
- TTF-1（或Napsin A 代替）和P63（或P40 代替）的组合可用于区分NSCLC-NOS小活检标本是腺癌或鳞癌。
- 原发性肺腺癌通常CK7+而CK20-，结直肠腺癌肺转移CK7-而CK20+，故二者可借此鉴别。
- CDX-2是转移性胃肠道肿瘤的一个高度特异和敏感的标记物，可用于鉴别原发性肺癌和胃肠道肿瘤肺转移。前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶和巨囊性病液体蛋白15可以分别用于鉴别前列腺或乳腺来源的腺癌。
- 对于Ⅳ期NSCLC中的肺腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测、ALK融合基因检测、ROS1融合基因检测、BRAF基因突变检测、KRAS基因突变检测、NTRK融合基因检测、PD-L1表达检测。
二、神经内分泌化
神经内分泌肿瘤标志物宜选用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1，细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏卡、AB-PAS特殊染色。 CD56、嗜铬粒蛋白和突触素被用于识别神经内分泌肿瘤。
三、恶性间皮瘤与肺腺癌的对比
- 间皮瘤相对敏感和特异性的免疫染色包括WT-1、钙结合蛋白、D2-40、HMBE-1、细胞角质蛋白5/6（在腺癌中阴性）。
- 腺癌抗体免疫活化包括CEA、B72.3、Ber-EP4、MOC31、CD15、claudin-4，TTF-1（间皮瘤中阴性）。
- 胸膜间皮瘤对WT-1、钙结合蛋白、D2-40和细胞角蛋白5/6染色敏感，呈特异性表达。
【参考文献】
- Travis, W.D., Brambilla, E., Burke, A.P., Marx, A., Nicholson, A. G. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Fourth edition. 2015
- Travis, W.D., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors:Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. Journal of Thoracic Oncology. 2015,10(9):1243-1260
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2017.V1
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1.2018
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