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作者：肺癌青委会
ASCO 2023 · 靶向
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月2日---6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果公布。找药宝典（翳安医学部）公众号 为大家整理了非小细胞肺癌（NSCLC）领域重磅研究。小编先将NSCLC靶向治疗领域的重磅研究摘录如下，以供了解参考。
↑ ASCO 2023 年会官网：
https://meetings.asco.org/meetings/2023-asco-annual-meeting/299/program-guide/scheduled-sessions
01
ADAURA：切除EGFR突变ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中奥希替尼辅助治疗的OS分析
ADAURA研究是一项探索第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼用于EGFR突变患者辅助治疗的III期研究。完全切除EGFR突变ⅠB~ⅢA期NSCLC患者随机接受奥希替尼或安慰剂治疗3年，主要终点是Ⅱ~ⅢA期患者的研究者评估DFS。2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了中位随访44.2个月的数据，显示Ⅱ~ⅢA期患者中，两组中位DFS分别是65.8个月 vs 21.9个月（HR 0.23），总人群中位DFS分别是65.8个月 vs 29.1个月（HR 0.27），证实奥希替尼辅助治疗的持续DFS获益。本次ASCO会议上将公布ADAURA最终OS结果，结果令人期待。
02
AZD3759（zorifertinib）对比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗中枢神经系统转移EGFR突变NSCLC的III期随机研究
EGFRm+ NSCLC患者(pts)中枢神经系统转移率高，治疗选择少，预后差。到目前为止，在这种情况下进行的头对头试验中没有确凿的证据。有效的EGFR TKI AZD3759具有高血脑屏障穿透性，初步数据显示有希望的颅内(IC)和全身抗肿瘤活性，以及可耐受的安全性。
这是首个III期、开放标签、多中心、随机对照试验，旨在比较一线AZD3759与第一代EGFR TKIs在EGFRm+ (L858R和/或外显子19Del) NSCLC和中枢神经系统转移患者中的疗效和安全性。成年患者以1:1的比例随机接受AZD3759 (200 mg，每日2次)或第一代EGFR TKIs(对照组，吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，每日1次)。根据RECIST 1.1的盲法独立中心评价(BICR)，主要终点是无进展生存期(PFS)。
在2019年2月1日至2021年1月12日期间，439名患者被随机分配:220名患者接受AZD3759治疗，219名患者接受对照组治疗。截至2022年7月12日，两例患者的中位随访时间为20.4个月。AZD3759组的中位PFS (95% CI)显著优于对照组(9.6 [8.2-9.7]vs 6.9 [6.3-8.0] ; HR 0.719, 95% CI 0.580-0.893; p= 0.0024)。客观反应率(ORR;AZD3759组的BICR/RECIST 1.1)为68.6%，对照组为58.4% (p=0.027)，AZD3759组的中位反应持续时间(DoR)有延长的趋势(8.2个月vs 6.8个月; p= 0.0997)。无论评估者或评估标准如何，AZD3759组的IC PFS、ORR和DoR均优于对照组。总体存活率不成熟。两组之间任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率相似(97.7% vs 94.0%)。≥3级TRAEs发生率分别为65.9% (AZD3759)和18.3%(对照组)。主要的TRAEs是皮肤和皮下组织事件、胃肠道系统事件和肝功能异常。没有出现新的安全信号。
与第一代EGFR TKIs相比，一线AZD3759在EGFRm+ NSCLC和中枢神经系统转移的患者中显示出更优越的全身和全身抗肿瘤疗效。不良事件如预期般可控。
03
舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC：第一个关键研究结果
Sunvozertinib(DZD9008)是一种选择性、不可逆EGFR外显子20插入(exon20ins)抑制剂，具有野生型EGFR选择性。在这里，我们报道了WU-KONG6的结果，这是sunvozertinib在先前治疗的EGFR外显子20ins的NSCLC患者中的首个关键研究。
WU-KONG6 (NCT05712902和CTR20211009)是一项针对EGFR外显子20ins的NSCLC患者的II期多中心研究，这些患者的疾病在铂类化疗期间或之后已经进展。肿瘤组织EGFR外显子20ins状态由当地或中心实验室检测。主要终点和关键次要终点分别为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，由盲法独立中心评价(BICR)评估。患者每天一次接受300mg的Sunvozertinib治疗，直到达到停药标准。
2021年7月19日至2022年5月6日，共有104名中国患者入组WU-KONG6研究。疗效分析组包括97例患者，其EGFR外显子20ins状态由中心实验室回顾性确认。总共登记了30种不同的外显子20ins亚型。中位年龄为58岁;59.8%(58/97)为女性;95.9%(93/97)为腺癌;95.9%(93/97)在研究开始时患有转移性疾病;32%(31/97)基线有脑转移;先前治疗的中位数为2条。截至数据截止日期(2022年10月17日)，BICR评估的确诊ORR (cORR)为60.8%(59/97)。基线脑转移患者的ORR为48.5%(15/31)。观察到的抗肿瘤疗效与年龄、性别、吸烟状况、既往治疗线、既往肿瘤免疫治疗、突变亚型和基线脑转移无关。截止数据截止日期，应答者的中位随访时间为7.1个月，64.4%(38/59)的应答者仍有应答。最长DoR > 11个月，中位DoR未达到。安全性分析集包括所有入组的104例患者。最常见的治疗突发不良事件(teae)与先前报道的sunvozertinib相似，也与其他EGFR抑制剂相似。大多数teae为1级或2级，临床上可控制。
首个关键研究结果证实，sunvozertinib比目前用于EGFR外显子20ins的NSCLC的治疗具有更好的抗肿瘤疗效。WU-KONG6研究的安全性与先前报道的结果一致。更新后的数据将在会议上公布。一项具有相同研究设计的跨国II期关键研究(WU-KONG1,NCT03974022)正在美国、澳大利亚以及亚洲、欧洲和南美的国家/地区进行。
04
SCARLET研究主要终点分析：一项II期研究，sotorasib+卡铂+培美曲塞治疗伴KRAS G12 C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（WJOG 14821 L）
sotorasib联合铂双药化疗治疗KRAS G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌(non-Sq, NSCLC)的疗效和安全性尚未研究。
在这项单臂II期研究中，纳入了KRAS G12C突变的晚期非鳞NSCLC患者。参与者使用sotorasib （960mg, QD）加卡铂(AUC 5)/培美曲塞（500mg/m2）治疗4个周期，随后使用sotorasib加培美曲塞直到疾病进展。独立评价的主要终点是总缓解率(ORR)。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在2021年10月至2022年7月期间，30名患者入组。分别对29例和27例进行安全性和有效性分析。独立评价的主要终点ORR为88.9% (80%CI 78.5-94.8%)。中位PFS未达到主要原因是随访时间较短(中位4.2个月)，6个月时PFS率为61.2%。6个月的OS率为87.0%。亚组分析显示，ORR与PD-L1表达水平无差异(≥50%/1-49%/<1%:76.9%/77.8%/80.0%)。常见不良反应为贫血、中性粒细胞计数下降、恶心和血小板计数下降。≥3级AE主要为血液学毒性，但发生1例治疗相关死亡(肺炎)。基线时，70%的血浆样本KRAS G12C阳性，最常见的共发生突变是TP53(50%)。3周时，60%的患者血浆KRAS G12C消失。
Sotorasib联合卡铂+培美曲塞在KRAS G12C突变的晚期非sq NSCLC患者中显示出良好的ORR和耐受性。
05
KontRASt-01研究更新：JDQ 443在KRAS G12 C突变的实体瘤（包括非小细胞肺癌）中的疗效和安全性
KRAS G12C致癌突变发生在约13%的非小细胞肺癌和高达4%的其他实体肿瘤中。JDQ443是一种选择性、共价、口服生物可利用的KRASG12C抑制剂。
KontRASt-01 (NCT04699188)是一项Ib/II期、开放标签、多中心、剂量递增(DEs)和剂量扩展(DEx)试验，将JDQ443作为单药或与TNO155 (SHP2抑制剂)和/或tislelizumab(抗pd -1单克隆抗体)联合使用。主要目标是评估安全性/耐受性。
截至2022年10月28日，84名患者接受JDQ443单药治疗，口服，持续，分为四个队列分别接受每日200 mg一次(QD;n=10)，400 mg QD (n=11)， 200 mg BID (n=56)和300 mg BID (n=7)。中位年龄61岁(范围26-83岁);先前治疗的中位数为3(范围1-7);适应症包括非小细胞肺癌(n=38)、结直肠癌(n=42)和其他(n=4)。所有患者的中位暴露时间为14.6周(范围0.1-68.4)，200 mg BID治疗的患者为15.1周(0.1-68.1)。在200 mg BID治疗的患者中，分别有40名(71.4%)和4名(7.1%)经历了任何级别(Gr)和3级(Gr)的治疗相关不良事件(TRAEs)。在任何剂量水平下均未见4 ~ 5级trae。在200 mg BID下，最常见的TRAEs(任何Gr，发生率≥10%)是疲劳(17.9%)、水肿(14.3%)、腹泻(16.1%)、恶心(16.1%)、呕吐(10.7%)和周围神经病变(10.7%)。3级TRAE为2例中性粒细胞减少，1例ALT和AST升高，1例肌痛。1例接受200 mg BID的患者由于2级周围神经病变的TRAE需要减少剂量。在接受DEs和FE治疗的NSCLC患者中，证实的总缓解率在不同剂量水平为41.7%(10/24分)，在200 mg BID的RD时为54.5%(6/11分)。JDQ443 + TNO155和JDQ443 + tislelizumab联合组正在入组。其他数据将在提交时提供。
JDQ443在BID为200mg时具有可接受的安全性和耐受性，在NSCLC患者中具有临床活性。JDQ443单药和JDQ443 + TNO155和JDQ443 + tislelizumab联合组的入组正在进行中。
06
CodeBreaK 200研究的生物标志物分析：sotorasib对比多西他赛用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的III期研究
Sotorasib是一种口服不可逆KRAS G12C抑制剂，被批准用于预处理KRAS g12c突变的晚期NSCLC成人患者。在第一个KRAS G12C抑制剂随机3期试验CodeBreaK 200中，sotorasib表现出优于多西他赛的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)，以及更有利的安全性。我们报告了预先指定的探索性生物标志物分析。
在CodeBreaK 200中，345名KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者在铂基化疗和检查点抑制剂后进展，1:1随机分配到口服sotorasib 960 mg/天或静脉注射多西他赛75 mg/m2 Q3W。通过盲法独立中心评价(RECIST 1.1;关键次要终点:ORR)。在预先指定的探索性分析中，通过中央靶向下一代测序分析基线组织和血浆样本的关键基因组改变(例如STK11, KEAP1, EGFR, MET, TP53)，并通过生物标志物可评估病例的当地标准护理测试分析PD-L1蛋白水平;生物标志物状态与PFS和ORR相关。
在可获得肿瘤和/或血浆样本的生物标志物可评估病例(n=317)中，最常见的KRAS G12C共改变是TP53(181[57.1%])、STK11(119[37.5%])和KEAP1(82[25.9%])，与CodeBreaK 100一致;55例(17.4%)患者有STK11和KEAP1共同改变。Sotorasib在所有预先指定的亚组(如STK11,KEAP1, TP53)中独立于PD-L1表达表现出优于docetaxel的临床益处。在26例(8.2%)KRAS发生额外改变(包括扩增)的患者中，两种治疗均未出现临床反应。在两组患者中，高基线血浆肿瘤负荷与早期进展和长期获益的几率更大相关(优势比，3.54 [95%CI 1.83-6.85] /每增加1分位数;p < 0.0001)。KRAS G12C共改变与反应的相关性检测到中位PFS较短的信号(sotorasib, 2.8 m) [95%CI 1.6-3.4];在KRAS G12C和NOTCH1共改变的肿瘤患者中，多西紫杉醇，7.5 m (95%CI 3.0-NE)与sotorasib相比多西紫杉醇。
在CodeBreaK 200的探索性分析中，Sotorasib在所有预先指定的分子定义亚组(例如STK11,KEAP1, TP53)中显示出与多西他赛一致的临床益处。
（本文来源：2023 ASCO | NSCLC重磅研究抢“鲜”看 原创 翳安医学部 找药宝典 2023-05-30 本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。）
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编辑 | 小卫；排版 | 小健
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