《柳叶刀》子刊发表信达生物PD-1抑制剂3期临床最新数据!

作者：医药观澜
▎药明康德内容团队报道

5月6日，信达生物宣布，国际权威期刊《柳叶刀·呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）全文在线发表了3期临床ORIENT-31研究的第二次期中分析及生存分析结果。该研究旨在比较信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。值得一提的是，中国药品监督管理局（NMPA）已受理信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC的上市申请。



信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）共同合作研发的一款创新PD-1抑制剂药物。在中国，该药已获批6项适应症，涵盖食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤。

ORIENT-31研究是一项随机、双盲、多中心3期临床研究，旨在比较信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗（培美曲塞和顺铂）用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。试验的主要研究终点为IRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性等。该研究的第一次期中分析结果已于2022年发表于《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）上。

本次发表的第二次期中分析主要目的是在意向治疗（ITT）人群中分析预设的信迪利单抗联合化疗组（试验组B）对比化疗组（对照组C）的中位无进展生存期（mPFS），并报道了信迪利单抗（达伯舒）+贝伐珠单抗（达攸同）联合化疗组（试验组A）的更新结果和该研究的首次生存结果。试验组A、试验组B和对照组C的中位随访时间分别为12.9个月、15.1个月和14.4个月。



数据显示，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，三组受试者中位PFS分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。相比对照组C，试验组A的PFS保持显著获益（HR=0.51）；试验组B同样获得了显著的PFS延长，HR为0.72，达到预设的优效性标准。试验组A与对照组C的PFS对比仍保持显著获益（HR=0.51）。截至2022年07月04日生存分析，化疗组允许进展后交叉治疗延长了化疗组中位总生存期（mOS）。与之相比，试验组A显示一定生存获益趋势，OS为21.1个月（vs 19.2个月），HR=0.98，调整交叉治疗影响后，总生存期的HR在0.79~0.84之间。试验组A在生活质量（QLQ-C30评分）延缓至恶化时间上亦显示出临床获益。

安全性方面，各组整体安全性特征与第一次期中分析基本一致，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率在试验组A、试验组B及对照组C分别为56%、41%及49%。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

总体而言，作为一项前瞻性、双盲3期研究，ORIENT-31研究证实了PD-1免疫抑制剂联合化疗可为EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群带来临床获益。与化疗组相比，信迪利单抗联合化疗组受试者的PFS显著延长，耐受性特征良好。随着随访时间的延长，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗展现出持续的PFS获益。

ORIENT-31研究的主要研究者、上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示，ORIENT-31研究证实PD-1抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群PFS。很高兴ORIENT-31的分析结果能两度登上国际权威杂志，也期待信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的适应症获批能为中国EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性NSCLC患者带来全新治疗选择，改变现有治疗标准。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，基于ORIENT-31研究结果，他们期待信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌适应症获批，能给广大EGFR突变的肺癌患者带来新的希望。信达生物将一如既往围绕未满足临床需求开展临床研究，为中国和全球患者带来更多有效的治疗选择。

参考文献：
[1]《柳叶刀·呼吸病学》发布信迪利单抗±贝伐珠单抗及化疗治疗EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者的ORIENT-31临床研究结果 . Retrieved May 06， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/c_onBs1EdUttQurfG5nnhg

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