阿美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机、对照Ⅲ期临床研究（AENEAS研究）。
在Ⅱ期APOLLO研究中，阿美替尼二线治疗T790M突变阳性NSCLC患者已经显示出优越的疗效和安全性，但其在一线治疗中的疗效与安全性尚未得到评估，此次2021年ASCO公布的AENEAS研究结果，将为阿美替尼在晚期NSCLC一线治疗中的应用提供有力证据。
阿美替尼对T790M突变具有更强的抑制作用和更好的选择性，在保持高效抑制EGFR突变的同时，对野生型EGFR的抑制能力显著降低，安全性更好，并且更易透过血脑屏障，对脑转移患者疗效显著1。
AENEAS研究
AENEAS研究：一项多中心、随机、双盲、对照的III期临床研究，旨在评估阿美替尼对比吉非替尼在EGFR突变阳性NSCLC中作为一线治疗方案的疗效和安全性。
研究设计：
病理诊断为局部晚期或转移性NSCLC、EGFR突变阳性（19外显子缺失或L858R突变，两者单独存在或与其他EGFR突变共存均可）、确诊为晚期NSCLC后未进行系统性抗肿瘤治疗的患者可入组，1：1随机分配至实验组予阿美替尼110mg每日一次口服或试验组予吉非替尼250mg每日一次口服，根据RECIST1.1每6周评估一次，直至疾病进展。
主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤缓解深度（DepOR）及安全性4。
从2018年11月30日至2019年9月6日，共纳入429例患者，患者基线特征分布平衡。本次研究的所有中心均位于中国大陆，入组患者均为中国患者。
疗效数据：AENEAS研究达到主要终点。与吉非替尼相比，在使用阿美替尼作为一线治疗的患者中，无进展生存期（PFS）及持续缓解时间（DoR）均显著延长：中位PFS（mPFS）分别为19.3个月vs 9.9个月（HR 0.46 , p<0.0001），中位DoR（mDoR）分别为 18.1个月vs 8.3个月（HR 0.38 , p<0.0001）。OS数据尚未成熟。
不同亚组分析结果显示，阿美替尼在各亚组中的PFS获益均优于吉非替尼。令人惊喜的是，阿美替尼在脑转移亚组中有更好的疗效，其疾病进展风险降低了62%。
mPFS 19.3个月，创EGFR-TKI单药一线治疗最长PFS！
阿美替尼是首个一线治疗mPFS超过19个月的三代EGFR-TKI，在目前EGFR-TKI中mPFS最长，且与其它三代TKI一线治疗研究结果对比（FLAURAChina mPFS为17.8个月3，FLAURA 亚裔亚组mPFS为16.5个月5），在中国人群中同样达到了最高的mPFS。
并且AENEAS研究是首个真正意义上完全在中国人群中开展的三代EGFR-TKI单药一线治疗注册研究，能更好地代表中国患者情况，有望为中国患者提供更优的治疗选择。
安全性：与吉非替尼组相比，阿美替尼组治疗持续时间更长（中位暴露时间458天 vs 254天），但皮疹、腹泻、AST/ALT升高及治疗相关严重不良事件的发生率更低，提示阿美替尼一线治疗安全性良好。
参考文献：
1. Lu S, et al. 2020 AACR. CT190.
2. Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3. Cheng Y, et al. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176.
4. Lu S, et al. 2021 ASCO.Abstract No.9013.
5. Cho BC, et al. J Thorac Oncol. 2019 Jan;14(1):99-106.
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