[抗代谢药]卡培他滨

【药品名称】
商品名：希罗达
通用名：卡培他滨片

【成分】
本品主要成分为卡培他滨。

【药理作用】
卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

【药代动力学】
通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨，5’-脱氧-5-氟胞苷和5‘-脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。
吸收 ：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷及5’ -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5’ -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。
分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5‘-脱氧-5-氟胞苷，5’-脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。
代谢 ：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’ -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，5’ -脱氧-5-氟胞苷，5‘ -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5‘ -脱氧-5-氟胞苷，5’ -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。
清除 ：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。

【适应症】
联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌 ；单药一线治疗转移性直肠癌。

【用法用量】
推荐剂量 ：每日2.5 g/m2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。
治疗中剂量调整 ：本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。
1 级 ：维持剂量。
2 级 ：
第一次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。
第二次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。
第三次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。
第四次出现 ：永久停止治疗。
3 级 ：
第一次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。
第二次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。
第三次出现 ：永久停止使用。
4 级 ：永久停止治疗。
如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至0-1级水平时以推荐剂量的50%进行使用。
特殊人群的剂量调整 ：
肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。
肾功能不全 ：尚未对肾功能不全者（指血清肌酐升高）进行本品药代动力学研究。
儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。
老年人：无须作剂量调整。但老年人（65岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。

【不良反应】
本品的副反应可能与以下情况有关 ：
消化系统 ：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（3-4级）副反应相对少见。
皮肤 ：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征 ：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。
全身不良反应 ：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。
神经系统 ：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。
心血管系统 ：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。
血液系统 ：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重。
其他 ：常见厌食及脱水，但重者极少见。

【禁忌症】
曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用。

【注意事项】
需限制剂量的毒性包括 ：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或有夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须长期停止治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。
尽管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于许多药物能在母乳中分泌而有对哺乳的婴儿造成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用本品的妇女停止哺乳。

【药物相互作用】
联合用药 ：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、H2受体拮抗剂等合用，未见具有临床意义的副作用。
蛋白结合 ：卡培他滨与血清蛋白结合率较低（64%），通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。
与细胞色素P450酶间的相互作用 ：在体外实验中，未发现卡培他滨对人类肝微粒体P450酶产生影响。

【药物过量】
本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验（对猴类以25.679g/m2/天的积极治疗）以及对人以最大耐受剂量（3.514 g/m2/天）的治疗中，药物过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。
处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治疗。

【贮藏】
遮光，密闭。

希罗达 Xeloda
药物别名：希罗达 Xeloda 卡培他滨 capecitabine
分子式成分：化学名： N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶.
制剂规格：薄膜包衣片剂：500mg
以５－Ｆｕ为代表的氟尿嘧啶类药物临床应用已４０多年，目前仍是治疗消化道、乳腺和头颈部肿瘤的主要药物。近十多年来，许多随机临床研究表明，５－Ｆｕ持续缓慢滴注比静脉推注效果好，５－Ｆｕ与生物化学调节剂甲酰四氢叶酸（ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎｅ，ＬＶ）联合应用能获得更好的治疗效果。５－Ｆｕ持续静脉滴注联合ＬＶ ?５－Ｆｕ／ＬＶ?已成为治疗结直肠癌的标准方案。卡培他滨（希罗达，ｘｅｌｏｄａ，罗氏公司）是一种新型氟尿嘧啶类药物，它经口服在肠道吸收后，选择性作用于肿瘤组织，具有模拟持续输注５－Ｆｕ的抗肿瘤作用。Ｔｗｅｌｖｅｓ?Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ２００２；３８（Ｓｕｐｐｌ．２）：ｓ１５?主持的一项大规模多中心希罗达和５－Ｆｕ／ＬＶ治疗结直肠癌比较性研究显示，希罗达治疗组总有效率显著高于５－Ｆｕ／ＬＶ治疗组? 分别为２５．７％和１６．７％?Ｐ＜０．００２?，并且除手足综合征发生较多外，其它毒副作用显著低于５－Ｆｕ／ＬＶ治疗组。     希罗达具有独特的作用机制，它经肠道吸收后，被肝内羧酸脂酶水解为５’－脱氧－５氟胞苷（５’－ＤＦＣＲ）， 后在肝脏和肿瘤组织中５’－ＤＦＣＲ经胞嘧啶脱氨酶转换为５’－脱氧－５氟尿苷（５’－ＤＦＵＲ），５’－ＤＦＵＲ在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）催化生成５－Ｆｕ。在大多数实体瘤中ＴＰ活性远高于相应的正常组织，因此希罗达经代谢后主要在肿瘤组织中生成５－Ｆｕ而发挥抗肿瘤作用，而正常组织中缺乏有活性的ＴＰ可以减少５－Ｆｕ的毒性作用。另外，研究发现紫杉醇类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、诺维本、健择和顺铂等药物能使肿瘤细胞的ＴＰ活性增加，有助于进一步提高希罗达的抗肿瘤活性，这为希罗达与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。     正是由于上述希罗达的特性（即疗效高，耐受性和易用性好，以及独特的作用机制）引起了人们广泛应用希罗达的兴趣。目前，希罗达除了作为一线药物治疗乳腺癌和结直肠癌外，已被逐渐应用于对氟尿嘧啶有效的其它肿瘤的治疗。在应用方法上，不仅采用单药治疗，联合用药也逐渐增加。下面根据２００２年ＥＳＭＯ会议发表的文献就希罗达的临床应用作一简述。
希罗达在乳腺癌治疗中的应用     乳腺癌的一线治疗通常包括蒽环类药物，另外紫杉醇类活性较高的药物也逐渐在病程的早期应用，随着这些活性程度较高药物的早期应用及高危患者的辅助化疗，越来越多的患者出现对蒽环和紫杉醇类药物耐药的问题，这些患者需要有效的治疗。希罗达作为晚期乳腺癌的一线用药已被证实有明显疗效。Ｗｉｓｔ和Ｂａｒｉｍ等的研究显示，希罗达对蒽环和紫杉醇类药物治疗无效的病人仍有较高的活性。Ｎａｄａｌ等的结果显示，希罗达对耐５－Ｆｕ的患者也有良好疗效。由于希罗达引起骨髓抑制的情况较少，因此，这些曾接受过多次化疗的耐药患者，仍具有很高的安全性，这是希罗达独特的临床治疗优势（表１）。     希罗达单药对乳腺癌有明显的治疗活性，与泰素、诺维本等药联合应用比单药应用有更高的疗效，而且毒副作用低，有较好治疗安全性（表１）。

表１． 希罗达治疗乳腺癌的疗效和不良反应

研究者
例数
方案
疗效
主要不良反应

Wist Ea等
48例转移性乳腺癌，都曾接受过蒽环和紫杉醇类药物治疗。
三线治疗：希罗达1250 mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
PR 29.2%,SD 33.3%,TTP中位数为107天，OS中位数为281天。
主要不良反应
2～3度手足综合征35.5%，2～3度胃肠毒性22.9%，3度血液学毒性6.3%

Nadal JC等
72例转移性乳腺癌，其中30例接受过三线以上药物治疗，76％接受过5-Fu治疗
＞三线治疗：希罗达1000～1250  mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
CR 3.8%，PR 32.6%，SD 19%，PFS中位数为7个月，OS中位数为17个月。
CR 6.7%，PR 60% ，SD 20%。
3度毒性：贫血3%，呕吐4%，腹泻8%，黏膜炎2%，血小板减少4%，乏力2%，手足综合征13%。4度毒性：贫血(1例)

Kattan J等
30例乳腺癌，73.5％有内脏转移。
一线治疗：希罗达825 mg/m2，bid，d1-14，诺维本25 mg/m2，d1，8；3周为一周期。
ORR 40% 。
3～4度中性粒细胞减少13%，2度手足综合征3.3%，3度黏膜炎3.3%，2度乏力17%，3度呕吐3.3%。

Bari M等
32例转移性乳腺癌，其中26曾用阿霉素治疗，14例接受过紫杉醇治疗。
二／三线治疗：希罗达2000 mg/m2/d，分二次口服，d1-14，泰素 60 mg/m2，每周一次，21天为一周期。
　
2～4度毒性：手足综合征25%，中性粒细胞减少19%，黏膜炎9%，乏力9%，腹泻6%，瘤细胞溶解6%，肝毒性3%。



药理毒理：卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。
药 动 学：通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷和5 -脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。吸收 ：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5 -脱氧-5-氟胞苷及5 -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5 -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。分布 ：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。代谢 ：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5 -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5 -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物a-氟--b-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。清除 ：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，a-氟-b-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。
适 应 证：适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
不良反应：
本品的副反应可能与以下情况有关 ：消化系统 ：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（3-4级）副反应相对少见。皮肤 ：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征 ：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。全身不良反应 ：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。神经系统 ：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。心血管系统 ：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。血液系统 ：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重。其他 ：常见厌食及脱水，但重者极少见。
相互作用：联合用药 ：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、H2受体拮抗剂等合用，未见具有临床意义的副作用。蛋白结合 ：卡培他滨与血清蛋白结合率较低（64%），通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色素P450酶间的相互作用 ：在体外实验中，未发现卡培他滨对人类肝微粒体P450酶产生影响。
用法用量：
推荐剂量 ：每日2.5 g/m2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。治疗中剂量调整 ：本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。 1 级 ：维持剂量。 2 级 ：第一次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。第二次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。第三次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。第四次出现 ：永久停止治疗。 3 级 ：第一次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。第二次出现 ：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。第三次出现 ：永久停止使用。 4 级：永久停止治疗。如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至0-1级水平时以推荐剂量的50%进行使用。特殊人群的剂量调整 ：肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。肾功能不全 ：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进行本品药代动力学研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。老年人：无须作剂量调整。但老年人（65岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。 本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验（对猴类以25.679 g/m2/天的积极治疗）以及对人以最大耐受剂量（3.514 g/m2/天）的治疗中，药物过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治疗。
注意事项：曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用。 需限制剂量的毒性包括 ：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或有夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须长期停止治疗。对妊娠及哺乳的影响 ：尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。尽管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于许多药物能在母乳中分泌而有对哺乳的婴儿造成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用本品的妇女停止哺乳。
希罗达
　　【药物名称】希罗达  Xeloda
　　【药物别名】卡培他滨  capecitabine
　　【分子式成分】化学名： N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶.
　　【制剂规格】薄膜包衣片剂：500mg
　　【药理毒理】卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。
　　【药 动 学】通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷和5 -脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。　　吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5 -脱氧-5-氟胞苷及5 -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5 -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。　　分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。　　代谢：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5 -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5 -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物a-氟——b-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3～4小时。　　清除：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，a-氟-b-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。
　　【适 应 证】适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
　　【不良反应】本品的副反应可能与以下情况有关：　　消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（3-4级）副反应相对少见。　　皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。　　全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。　　神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。　　心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。　　血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重。　　其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。
　　【相互作用】联合用药：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、H2受体拮抗剂等合用，未见具有临床意义的副作用。蛋白结合：卡培他滨与血清蛋白结合率较低（64%），通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色素P450酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨对人类肝微粒体P450酶产生影响。
　　【用法用量】推荐剂量：每日2.5 g/m2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。　　治疗中剂量调整：本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。　　1 级：维持剂量。　　2 级：　　第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。　　第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。　　第三次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。　　第四次出现：永久停止治疗。　　3 级：　　第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。　　第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。　　第三次出现：永久停止使用。　　4 级：永久停止治疗。　　如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至0-1级水平时以推荐剂量的50%进行使用。　　特殊人群的剂量调整：　　肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。　　肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进行本品药代动力学研究。　　儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。　　老年人：无须作剂量调整。但老年人（65岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。 本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验（对猴类以25.679 g/m2/天的积极治疗）以及对人以最大耐受剂量（3.514 g/m2/天）的治疗中，药物过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。　　处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治疗。
　　【注意事项】曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用。 需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或有夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须长期停止治疗。　　对妊娠及哺乳的影响：尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。　　尽管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于许多药物能在母乳中分泌而有对哺乳的婴儿造成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用本品的妇女停止哺乳。
　　【生产单位】　　上海罗氏制药有限公司

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