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一．基因
ERBB2 基因 (HER2)
二．诊断意义
2%~4% 的NSCLC患者中存在ERBB2突变,其中最常见的突变是exon20 内插入突变。非小细胞肺癌研究显示，ERBB2 基因第20 外显子非移码插 入突变可引起一代 EGFR-TKI 厄洛替尼和吉非替尼耐药。美国 NCCN 指南建议，Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）可用于 HER2 突变的非小细胞肺癌。 ERBB2/HER2 基因除典型突变外，还存在许多罕见突变，如 G776V、 R896C、 R678Q、 S310Y 等，对 EGFR、 T-DM1 贺癌宁 (ⅡA 级证据)ERBB2 药物的影响尚无充分临床研究或结论尚不统一。 曲妥珠单抗/拉帕替尼疗效与HER2 基因突变相关，存在外显子19 或20 突变的患者疗效较佳。 阿法替尼疗效与HER2 基因突变相关，存在外显子20 突变的患者疗效较佳。
三．突变类型
扩增及突变
ERBB2 基因包含但不限于exon20ins，G309A/E，S310Y/F，C311R，E321G，C334S，V659E，L755S，D769H/Y，G776L，V777L，V842I，R678Q 等突变以及拷贝数扩增。
四．发生率
欧美人群2-23%
亚洲（东亚/中国）人群变异比例2-3%
五．药物（有适应证）
HER2/ERBB2活化突变（如20号外显子插入突变）突变：Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1， 贺癌宁） (ⅡA 级证据)（Li BT. 2018）
HER2扩增：曲妥珠单抗(NCCN 2B)；阿法替尼(NCCN 2B)
六．药物（无适应证）
无
七．药物（临床试验中）
突变：阿法替尼、曲妥珠单抗+来那替尼、吡咯替尼、波齐替尼、DS-8201a、TAS0728
扩增：T-DM1、阿法替尼、曲妥珠+帕妥珠、吡咯替尼
八．补充说明
无
【参考文献】
Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2018;36:2532-2537.
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