国产新药冲冲冲!2024 ASCO年会研究摘要分享第一弹

作者：奇点肿瘤探秘
*仅供医学专业人士阅读参考





一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，即将于北京时间6月1日-5日隆重召开，多数将在年会上亮相的研究摘要也已公布，奇点糕也将陆续介绍最新最重要的研究情况！今天的研究摘要“第一弹”将聚焦三项涉及国产抗肿瘤创新药的口头报告。

创新抗CCR8单抗表现良好，有望驰援晚期胃癌免疫治疗

摘要号#2504：LM-108结合抗PD-1抗体治疗胃癌患者的疗效和安全性：临床I/II期研究汇总分析结果

第一作者：北京大学肿瘤医院 龚继芳教授

背景：

针对肿瘤浸润调节性T细胞（Tregs）的治疗是一种克服癌症免疫治疗耐药性的潜在方法。LM-108是一种新型的Fc优化的抗CCR8单克隆抗体，能够选择性地消除肿瘤浸润的Tregs。本分析为对3项临床I/II期研究（NCT05199753；NCT05255484；NCT05518045）的汇总分析结果，以评估LM-108结合抗PD-1抗体治疗胃癌患者的疗效和安全性。

方法：

分析中包括接受LM-108联合抗PD-1抗体治疗的符合条件的胃癌患者。患者接受静脉注射的LM-108，剂量为每2周3mg/kg，每3周6mg/kg或每3周10 mg/kg，联合抗PD-1抗体（静脉注射的帕博利珠单抗200mg，每3周一次或400mg，每6周一次；或特瑞普利单抗240mg，每3周一次）使用。主要终点是根据RECIST v1.1标准由研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、其他疗效结果和生物标志物分析。数据截止日期为2023年12月25日。

结果：

来自中国、美国和澳大利亚的48名胃癌患者（中位年龄：60.5岁；男性：72.9%）接受了至少1次LM-108结合帕博利珠单抗或特瑞普利单抗的治疗。大多数患者（n=47，97.9%）至少接受过1次先前的抗癌治疗，43名患者（89.6%）先前接受过抗PD-1抗体治疗。39名患者（81.3%）报告了治疗相关不良事件（TRAEs），最常见（≥15%）的TRAEs是ALT升高（25.0%）、AST升高（22.9%）、白细胞减少（22.9%）、贫血（16.7%）。18名患者（37.5%）出现了≥3级的TRAEs，最常见（≥4%）的是贫血（8.3%）、脂肪酶升高（4.2%）、皮疹（4.2%）和淋巴细胞计数减少（4.2%）。在36名可评估疗效的患者中，ORR为36.1%（95% CI: 20.8–53.8%），疾病控制率（DCR）为72.2%（95%CI: 54.8%–85.8%）。患者中位无进展生存期（PFS）为6.53个月（95% CI: 2.96–未达到）。在11名一线治疗后疾病进展的患者中，ORR为63.6%（95% CI: 30.8–89.1%），DCR为81.8%（95% CI: 48.2%–97.7%）。在这11名疾病进展的患者中，8名患者为CCR8高表达，这8名患者的ORR为87.5%，DCR为100%，观察到1例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR）和1例疾病稳定（SD）。

结论：

LM-108联合抗PD-1抗体在免疫治疗耐药的胃癌患者中显示出可期的抗肿瘤活性，联合疗法耐受性良好，研究结果支持进一步评估LM-108在CCR8阳性胃癌中的应用。

国产KRAS G12C靶向药联合SHP2抑制剂延续“闪亮”表现！

摘要号#3008：KRAS G12C抑制剂（glecirasib，JAB-21822）与SHP2抑制剂（JAB-3312）联合治疗KRASp.G12C突变实体瘤患者的安全性和疗效数据更新

第一作者：北京大学肿瘤医院 赵军教授

背景：

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，阻断SHP2可以克服KRAS G12C抑制剂的耐药性，这一概念在glecirasib与JAB-3312联合治疗KRASp.G12C突变肿瘤患者的I期研究中进行了测试。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，该联合治疗方案报告了有希望的初步安全性和应答数据（653O），本次结果更新为联合疗法在一线NSCLC治疗中的最新安全性和疗效数据，包括治疗应答和无进展生存期（PFS）。

方法：

该临床I/IIa期研究（NCT05288205）评估了glecirasib与JAB-3312联合治疗KRAS p.G12C突变实体瘤患者的疗效。剂量递增阶段的主要目标是评估联合疗法的安全性和耐受性，剂量扩展阶段的主要目标是评估疗效。疗效终点包括根据RECIST 1.1标准，由研究者评估的ORR、DCR、缓解持续时间（DoR）、PFS和总生存期。Glecirasib的治疗剂量为每日400mg或800mg，与不同剂量和方案的JAB-3312联合使用。

结果：

截至2023年12月1日，共入组179名患者，包括157名NSCLC患者，17名结直肠癌患者和5名其他肿瘤类型患者。所有患者中有41.9%出现了≥3级TRAEs，未发生与治疗相关的死亡，7.8%的患者因TRAEs停用glecirasib或JAB-3312的治疗，自上次ESMO年会报告以来，不良事件的概况未发生变化。最常见的（>20%）TRAEs包括贫血、ALT/AST升高、高甘油三酯血症、胆红素升高、中性粒细胞减少/白细胞减少、肌酸激酶升高和水肿，但未观察到联合疗法的毒性叠加。在所有入组患者中，88名NSCLC患者在七个剂量组中接受了一线联合治疗，中位随访时间为6.1个月（范围：0.5-16.7个月）。80名患者至少接受过一次治疗后疗效评估，联合治疗的ORR为72.5%（58/80），DCR为96.3%（77/80）。在glecirasib 800 mg每日一次+ JAB-3312 2 mg一周用药、一周停药组中，ORR为77.8%（21/27），DCR为92.6%（25/27）；至数据截止时，患者中位PFS尚未成熟，6个月和12个月的PFS率分别为67.3%和53.7%。更多安全性和疗效数据将在年会现场披露。

结论：

glecirasib联合JAB-3312作为KRASp.G12C NSCLC患者的一线治疗，具有可控的安全性和可观的ORR/PFS，后续临床III期研究将进一步评估该联合疗法在NSCLC中的应用。

国产抗TROP2 ADC再传喜讯，有望进军一线治疗！

摘要号#8502：Sacituzumab Tirumotecan (SKB264/MK-2870) 联合KL-A167（抗PD-L1单抗）作为晚期NSCLC一线治疗的OptiTROP-Lung01研究II期初步结果

第一作者：中山大学肿瘤防治中心 方文峰教授

背景：

Sacituzumab Tirumotecan (SKB264/MK-2870) 是一种抗TROP2抗体偶联药物（ADC），其单抗载体通过新型连接子与贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂结合，而水解连接子允许在细胞外pH敏感裂解和细胞内酶促裂解，释放可穿透细胞膜的药物，实现“旁观者效应”（Bystander effect）。本文报告了SKB264联合KL-A167治疗晚期NSCLC的临床II期OptiTROP-Lung01研究初步结果。

方法：

研究纳入初治且无可靶向驱动基因变异的晚期NSCLC患者，采用SKB264 5 mg/kg每三周一次（Q3W）+ KL-A167 1200 mg Q3W（队列1A）或SKB264 5 mg/kg每两周一次（Q2W）+ KL-A167 900 mg Q2W（队列1B），以非随机的分组方式治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。根据RECIST 1.1标准，每六周由研究者进行肿瘤评估。

结果：

截至2024年1月2日，队列1A和1B分别入组40名和63名患者。中位年龄为63/63岁；97.5%/85.7%患者的ECOG体能状态评分为1；IHC 22C3 pharmDx检测中，30.0%/33.3%、32.5%/30.2%和37.5%/36.5%的患者PD-L1表达分别为<1%、1%-49%和≥50%。在队列1A/1B中，最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞计数减少（30.0%/30.2%）、白细胞计数减少（5.0%/17.5%）、贫血（5.0%/15.9%）、皮疹（5.0%/6.3%）和药物爆发（7.5%/0）。由于药物过敏，队列1B有1名患者因TRAE停用SKB264，未发生治疗相关死亡。队列1A和1B患者的中位随访时间分别为14.0个月和6.9个月，队列1A的治疗ORR为48.6%（18/37，2例待确认），DCR为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月（95% CI：6.7-无法预估），6个月PFS率为69.2%；队列1B的治疗ORR为77.6%（45/58，5例待确认），DCR为100%，中位PFS尚未达到，6个月PFS率为84.6%。

结论：

SKB264联合KL-A167在初治晚期NSCLC患者中显示出有前景的疗效，且安全性可控。进一步研究中的SKB264推荐给药方式为每两周一次；目前正在进行SKB264 Q2W联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗单药治疗用于PD-L1 TPS≥50%转移性NSCLC患者一线治疗的临床III期研究（NCT06170788）。



本文作者丨谭硕