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作者：肿瘤资讯
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
我国胃癌发病负担沉重，且多数患者发现时已是中晚期，治疗效果不佳。近年来，免疫治疗为晚期胃癌治疗带来新希望。全球多中心Ⅲ期临床试验RATIONALE-305结果刷新了晚期胃癌患者的生存数据，得到了国内外专家的普遍认可。
PD-1抑制剂联合化疗刷新晚期胃癌患者的总生存
在国内，免疫治疗的研究如火如荼。例如RATIONALE-305是一项探讨PD-1抑制剂联合化疗的Ⅲ期全球多中心研究，约50%是中国患者。基于这项高质量III期RCT研究，2023年CSCO胃癌诊疗指南将替雷利珠单抗联合化疗作为一级推荐（1A类证据）。CSCO诊疗指南具有权威性，治疗推荐是基于高级别循证医学证据，内容符合国内临床实践以及国情。因此RATIONALE-305的研究证据以及体现出的生存优势容易被国内临床医生所认可。
在疗效方面，RATIONALE-305的研究显示，替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期胃癌患者，显著延长总生存（OS）。不仅在全球晚期胃癌患者中（ITT人群：15.0个月 vs. 12.9个月，HR=0.80，P=0.0011），而且在PD-L1阳性亚洲人群中（19.3个月），替雷利珠单抗联合化疗均刷新OS数据。同时替雷利珠单抗联合化疗体现出了明显的“长拖尾效应”,在PD-L1高表达人群中，联合组中近40%缓解患者的持续缓解时间可以超过2年。在全人群中，29.2%的缓解患者的缓解持续时间超过2年。
在安全性方面，替雷利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为53.8%，数值较低。
综合指南推荐、有效性以及安全性的循证证据、医保推荐，替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗的推荐进一步得到巩固。
PD-1抑制剂联合化疗不断开疆扩土，共创蓝图
正如前面提到的，RATIONALE-305刷新全球全人群以及PD-L1阳性亚洲晚期胃癌的生存时间，这一立足中国、面向全球的大型III期研究在研究设计上与国际接轨，在研究结果上也展示出更好的获益趋势。那么随着全人群数据的批露，2024年4月30日，替雷利珠单抗正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准全人群适应症（无需PD-L1检测），联合化疗用于局部晚期不可切除的或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。
虽然PD-1抑制剂联合化疗又一次跨越高峰，但是免疫治疗的探索不会停止。注册临床研究和真实世界存在一些差异，药物的有效性和安全性能否在真实世界中得到验证？ICIs的治疗周期是2年还是个体化制定治疗时间？这些都需要不断探索，希望在未来PD-1抑制剂能够绘制更加科学宏伟的蓝图。
PD-1抑制剂积极布局围手术期，突破现状未来可期
为了缩小原发癌病灶体积，减少转移淋巴结，达到临床降期，利于肿瘤切除，可以选择对患者进行新辅助治疗。针对术后患者可能存在微小转移灶，为了降低术后肿瘤复发率，改善预后，辅助治疗成为一种选择。总之，希望通过围手术期的治疗，进一步提高整体的治愈率。患者围手术期的免疫治疗是当前的热点。
替雷利珠单抗除了在晚期胃癌中取得成绩以外，同时积极布局围手术期。WuhanUHGI001是一项研究替雷利珠单抗联合SOX方案作为新辅助方案应用于进展期胃癌/胃食管交界部癌（G/GEJ）的研究。该研究的结果显示，主要病理学缓解率（MPR）达到53.1%，病理学完全缓解率（pCR）达25%；研究表明，PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合SOX作为新辅助方案用于进展期G/GEJ具有一定潜力，并且不增加治疗相关不良事件。TAOS-3B研究是一项评估替雷利珠单抗+SOX方案+阿帕替尼用于Borrmann Ⅳ型、大体积Borrmann Ⅲ型及Bulky N+局部进展期胃癌围手术期治疗疗效和安全性的Ⅱ期研究。结果显示联合治疗的DCR为100%，pCR率为24%，MPR为36%，R0切除率为100%。
在胃癌治疗领域，尽管PD-1/PD-L1单抗围手术期研究进展迅速，但仍存在一些需要深入探讨和解决的挑战。比如为了更精准地评估肿瘤的扩散程度，我们需要进一步提高肿瘤分期的准确性。这将有助于为患者制定更加个性化的治疗计划。传统的RECIST标准可能不足以全面评估免疫治疗的效果。因此，我们需要探索和开发新的疗效评价体系，以便更准确地衡量PD-1/PD-L1单抗等免疫治疗药物的疗效。在新辅助治疗后，选择合适的手术时机对于提高治疗效果和减少患者并发症至关重要。这需要更多的研究来确定手术时机。希望未来有更多循证证据曝出，从而更好地延长胃癌患者的生存。
责任编辑：肿瘤资讯-lisa
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
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