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作者：指南解读
致患者及家属：
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本文基于国际指南共识和最新临床试验，就非小细胞肺癌当前推荐用药方案和在研新药/新技术进行综述。
非小细胞肺癌简介
肺癌是全球最常见的癌症类型。我国肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位。
2024年2月，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）报道：2022年全球新增肺癌病例数达250万例，占全部新增癌症病例总数的12.4%。不仅如此，全球因肺癌死亡的人数达到180万人，占因癌症死亡总数的18.7%，位列癌症“死亡榜单”之首。
2024年2月，我国国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测最新数据，发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况，报道显示2022年我国有106.06万例新发肺癌病例，73.33万例人因肺癌死亡。
据统计，在美国只有25.4%的肺癌患者（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）在确诊后存活5年以上。美国肺腺癌患者的总体5年相对生存率为32.2%。
据估计，在美国，2024年因肺癌死亡者中81%将直接是因为吸烟引起。
近十几年来，肺癌领域取得了许多重大进展，筛查、微创诊断和治疗、先进的放疗技术（包括SABR）、新型靶向疗法和免疫疗法等进展使肺癌的生存率得到了大大改善。
2015年-2016年，美国非小细胞肺癌的2年相对生存率为42%，而2009年-2010年为34%。
适合靶向治疗或免疫治疗的非小细胞肺癌患者，现在存活时间更长；根据生物标记物不同，5年生存率从15%至62.5%不等。
NCCN指南推荐的治疗建议
最新版美国国立综合癌症网络非小细胞肺癌指南（V2024.5，2024年4月23日发布）建议：
一.非小细胞肺癌的围手术期系统性治疗
1.新辅助系统性治疗
适合免疫检查点抑制剂治疗的患者的新辅助系统性治疗
● 纳武利尤单抗 360mg +含铂两药化疗 q3w，共3周期
►含铂两药化疗选择包括：
►卡铂AUC 5或AUC 6，第1天；紫杉醇175mg/㎡或200mg/㎡，第1天（适用于所有组织学）
►顺铂75mg/㎡，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天（适用于非鳞癌）
►顺铂75mg/㎡，第1天；吉西他滨1000mg/㎡或1250mg/㎡，第1天和第8天（适用于鳞癌）
►顺铂75mg/㎡，第1天；紫杉醇175mg/㎡或200mg/㎡，第1天（适用于所有组织学类型）
●用于不适合接受顺铂为基础治疗的患者的化疗方案
►卡铂 AUC 5或AUC 6，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天（用于非鳞癌）
►卡铂 AUC 5或AUC 6，第1天；吉西他滨1000mg/㎡或1250mg/㎡，第1、8天（用于鳞癌）
不适合免疫检查点抑制剂治疗的患者的新辅助系统性治疗
首选方案（非鳞癌）
●顺铂75mg/㎡，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
首选方案（鳞癌）
●顺铂75mg/㎡，第1天；吉西他滨1250mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
● 顺铂75mg/㎡，第1天；多西他赛75mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
其它推荐方案
● 顺铂50mg/㎡，第1和第8天；长春瑞滨25mg/㎡，第1、8、15、22天，每28天为一个周期，共4个周期
●顺铂100mg/㎡，第1天；长春瑞滨30mg/㎡，第1、8、15、22天，每28天为一个周期，共4个周期
●顺铂75-80mg/㎡，第1天；长春瑞滨25-30mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
● 顺铂100mg/㎡，第1天；依托泊苷100mg/㎡，第1-3天，每28天为一个周期，共4个周期
用于某些情况的方案
● 用于不适合接受顺铂为基础治疗的患者的化疗方案
►卡铂AUC 6，第1天，紫杉醇200mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
►卡铂 AUC 5，第1天；吉西他滨1000mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
►卡铂 AUC 5，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期（用于非鳞癌）
2.辅助化疗
首选方案（非鳞癌）
●顺铂75mg/㎡，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
首选方案（鳞癌）
●顺铂75mg/㎡，第1天；吉西他滨1250mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
● 顺铂75mg/㎡，第1天；多西他赛75mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
其它推荐方案
● 顺铂50mg/㎡，第1和第8天；长春瑞滨25mg/㎡，第1、8、15、22天，每28天为一个周期，共4个周期
●顺铂100mg/㎡，第1天；长春瑞滨30mg/㎡，第1、8、15、22天，每28天为一个周期，共4个周期
●顺铂75-80mg/㎡，第1天；长春瑞滨25-30mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
● 顺铂100mg/㎡，第1天；依托泊苷100mg/㎡，第1-3天，每28天为一个周期，共4个周期
用于某些情况的方案
● 用于不适合接受顺铂为基础治疗的患者的化疗方案
►卡铂AUC 6，第1天，紫杉醇200mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期
►卡铂 AUC 5，第1天；吉西他滨1000mg/㎡，第1、8天，每21天为一个周期，共4个周期
►卡铂 AUC 5，第1天；培美曲塞500mg/㎡，第1天，每21天为一个周期，共4个周期（用于非鳞癌）
3.手术切除后的系统性治疗
●艾乐替尼 600 mg bid×2年
►用于手术完全切除后的II-IIIA期、IIIB期（T3N2）ALK重排阳性的NSCLC患者（1类证据）。
●奥西替尼 80 mg qd×3年
►用于先前接受了辅助化疗或不适合接受以铂类为基础的化疗的手术完全切除后的IB-IIIA期、IIIB期（T3N2）EGFR外显子19缺失或21外显子L858R的NSCLC患者。
●阿替利珠单抗 840mg q2w、1200mg q3w、或1680mg q4w，持续用药1年
►用于先前接受了辅助化疗且没有使用免疫检查点抑制剂禁忌症的获得完全切除后的IIB-IIIA期、IIIB期（T3N2）、或高危IIA期PD-L1≥1%且EGFR外显子19缺失或21外显子L858R突变或ALK重排阴性的患者。
●帕博利珠单抗 200 mg q3w或400 mg q6w，持续1年
►用于先前接受过辅助化疗且无使用免疫检查点抑制剂禁忌症的获得完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3N2）或高危IIA期且EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变或ALK重排阴性的NSCLC患者。PD-L1<1%的患者的获益尚不清楚。
►用于先前接受过“帕博利珠单抗+化疗”新辅助治疗的获得完全切除的II-IIIA期或IIIB期（T3N2）的NSCLC患者。
二.非小细胞肺癌的同步放化疗方案
1.同步化疗/放疗方案
首选方案（非鳞癌）
●卡铂AUC 5 ，第1天，培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天为一个周期，共4个周期；同步胸部放疗1,b,c,d
●顺铂75mg/m2，第1天，培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天为一个周期，共3个周期；同步胸部放疗2,3,b,c,d,e
●紫杉醇每周45-50mg/m2；卡铂AUC 2，同步胸部放疗4,b,c,d,f
●顺铂50mg/m2，第1、8、29和36天；依托泊苷50mg/m2，第1-5、29-33天；同步胸部放疗5,6,,b,c,d
首选方案（鳞癌）
●紫杉醇每周45-50mg/m2；卡铂AUC 2，同步胸部放疗6,b,c,d,f
●顺铂50mg/m2，第1、8、29和36天；依托泊苷50mg/m2，第1-5、29-33天；同步胸部放疗5,6,b,c,d
2.用于无法切除的II/III期 NSCLC、PS评分 0-1分并且在根治性同步放化疗后没有出现疾病进展的患者的巩固性免疫治疗
Durvalumab “10 mg/kg IV q2w”或“1500mgIV q4w”，共至12个月7,8,g,h（用于III期患者使1类证据；用于II期患者是2A类证据）
脚注：
a.对于肺上沟肿瘤患者，建议与放疗同步进行2个周期，手术后再进行2个周期。RuschVW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al. Induction chemoradiation and surgical resectionfor superior sulcus non-small-cell lung carcinomas: long-term results ofSouthwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J Clin Oncol2007;25:313-318.
b.方案可用作术前/辅助化疗/放疗。
c.方案可用作根治性同步化疗/放疗。
d.对于符合适应症的患者，Durvalumab可在提到的同步化疗/放疗方案之后使用。
e.如果使用Durvalumab，不建议在放疗后进行额外的化疗。如果不使用Durvalumab，可额外使用“培美曲塞500 mg/m²×4个周期”。
f.如果使用Durvalumab，不建议在放疗后进行额外的化疗。如果不使用Durvalumab，可额外使用“紫杉醇200 mg/m²+卡铂AUC 6，q21天×2个周期”。
g.在EGFR19外显子缺失、21外显子L858R突变阳性的肿瘤患者中，当TKI给药时间与接受肿瘤免疫疗法（IO）相接近时，存在毒性风险。
h.对于已经接受序贯放化疗的患者，Durvalumab可被视为巩固免疫疗法。
参考文献：
1.Govindan R, Bogart J, Stinchcombe T, et al. Randomized phaseII study of pemetrexed, carboplatin, and thoracic radiation with or withoutcetuximab in patients with locally advanced unresectable non-small-cell lungcancer: Cancer and Leukemia Group B trial 30407. J Clin Oncol2011;29:3120-3125.
2.Choy H, Gerber DE, Bradley JD, et al. Concurrent pemetrexedand radiation therapy in the treatment of patients with inoperable stage IIInon-small cell lung cancer: a systematic review of completed and ongoingstudies. Lung Cancer 2015;87:232-240.
3.Senan S, Brade A, Wang LH, et al. PROCLAIM: randomized phaseIII trial of pemetrexed-cisplatin or etoposide-cisplatin plus thoracicradiation therapy followed by consolidation chemotherapy in locally advancednonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2016;34:953-962.
4.Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versushigh-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatinplus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIBnon-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorialphase 3 study. Lancet Oncol 2015;16:187-199.
5.Albain KS, Crowley JJ, Turrisi AT III, et al. Concurrentcisplatin, etoposide, and chest radiotherapy in pathologic stage IIIBnon-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group Phase II Study, SWOG9019. J Clin Oncol 2002;20:3454-3460.
6.Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al. Induction chemoradiationand surgical resection for superior sulcus non-small-cell lung carcinomas:long-term results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial0160). J Clin Oncol 2007;25:313-318.
7.Baverel PG, Dubois VFS, Jin CY, et al. Populationpharmacokinetics of durvalumab in cancer patients and association withlongitudinal biomarkers of disease status. Clin Pharmacol Ther2018;103:631-642.
8.Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Four-year survivalwith durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC-an update from thePACIFIC trial. J Thorac Oncol 2021;16:860-867.
三.晚期或转移性非小细胞肺癌的分子学和生物标志物导向治疗
1.携带驱动基因突变
2.PD-L1≥50%的一线治疗
3.PD-L1≥1%-49%的一线治疗
4.PD-L1≥1%的继续维持治疗
【参考文献】：
四.晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性治疗
1.晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的系统性治疗
2.晚期或转移性肺鳞癌的系统性治疗
3.晚期或转移性肺癌的维持系统性治疗
4.晚期或转移性肺癌的后续系统性治疗
【参考文献】：
非小细胞肺癌最新研究汇总
在美国“clinicaltrials.gov”网站，以非小细胞肺癌为关键词搜索全球“正在招募/未招募”的临床试验，可以检索到1280个研究，其中包括靶向药物、免疫检查点抑制剂、细胞疗法、肿瘤疫苗、化疗等新药/新技术。
video: https://mp.weixin.qq.com/mp/readtemplate?t=pages/video_player_tmpl&action=mpvideo&auto=0&vid=wxv_3475929109145010179非小细胞肺癌最新研究汇总
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非小细胞肺癌新型靶向药物研究
video: https://mp.weixin.qq.com/mp/readtemplate?t=pages/video_player_tmpl&action=mpvideo&auto=0&vid=wxv_3475930659544317955
非小细胞肺癌新型靶向药物研究汇总
非小细胞肺癌新型免疫疗法研究
video: https://mp.weixin.qq.com/mp/readtemplate?t=pages/video_player_tmpl&action=mpvideo&auto=0&vid=wxv_3475934939965767683
非小细胞肺癌新型免疫治疗研究汇总
（显示前100个）
非小细胞肺癌治疗决策关键考虑要素
国内在研非小细胞肺癌新药研究
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2024年FDA批准的抗肿瘤新药汇总
肿瘤全程管理，帮助患者最佳诊疗和生存
肿瘤患者全程管理的重要性
肿瘤患者多线治疗失败后如何寻找新方案？
END
癌症，经常让患者家庭感到迷惘！
诊前到处打听：
去哪家医院，选哪个医生好？
这是什么癌？严重吗？还可以活多久？
诊中十分迷茫：
能手术吗？为什么术前术后要化疗？
不能手术一定要化疗吗？副作用大吗？靶向，免疫是什么意思？
为什么别人吃药就行，我就一定要打化疗？
还有更好更新的方案吗？医生说的都听不懂啊！
多线治疗失败了怎么办？还有什么其它方案可以尝试吗？
诊后不知所措：
恶心呕吐怎么办？没有胃口瘦了好多怎么办？
每天人都很累，手脚怎么还会麻木呢？
为什么让我多喝水，多少算多呢？便秘了怎么办？
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术心肿瘤全程管理简介
术心肿瘤全程管理
以“帮助患者最佳诊疗，帮助家属远离癌症”为宗旨，秉承专业、保持客观、整合资源，基于国际权威共识和最新进展，为肿瘤家庭提供全程管理服务！
2022年5月，主办全国首届肿瘤高级个案管理师培训班。
2023年5月，主办“降低癌症复发转移策略研究进展”专题培训班。
截至2024年4月，术心肿瘤全程管理累计服务300+癌症家庭，全程、全方位帮助患者抗癌和家属防癌。
目前，“术心肿瘤全程管理”小程序、公众号、视频号正在开发推进中，预计将于2024年7月上线，旨在为更多癌症家庭提供更便捷、更系统的高质量全程管理服务！
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