全球首例,中国团队完成!71 岁患者移植猪肝,已下地行走

作者：丁香园肿瘤时间


继猪心、猪肾相继完成人体异种移植后，就在昨日，世界首例猪肝到人异种移植手术率先在国内完成！

5 月 24 日，安徽医科大学第一附属医院宣布 [1]：成功将基因编辑供体猪肝移植到了一位肝癌患者身上。目前，患者状况良好，已经可以下地自由活动。


患者及手术团队

全球首次，猪肝移植给晚期肝癌患者
接受本次移植手术的是一位 71 岁的男性肝癌患者，经介入等治疗无效，随时可能出现破裂。基于同情及无伤害紧急的原则，在充分征得家属、患者、和各方伦理委员会同意后，决定开展该例患者异种辅助肝移植研究。
5 月 17 日，手术由安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队进行。由于该患者右叶巨大肝癌，手术首先对这部分肿瘤进行切除。术中发现剩余的左侧肝脏无法满足肝癌患者的肝功能，决定供体猪的肝脏移植到患者右侧肝窝内。



供体猪来自云南农业大学的魏红江教授团队，预先敲除了 10 个基因（GTKO、CMAHKO、β4GalNT2KO、hCD46、hCD55、hTBM、hEPCR、hCD47、hCD39、hCD59），避免异种器官移植出现超急性及急性排斥反应、凝血功能障碍等。
手术非常顺利，移植肝脏即刻分泌胆汁。术后第七天，患者已经可以下地自由活动，没有出现超急性和急性排斥反应，凝血系统没有障碍，肝功能恢复正常。移植猪肝每天有 200ml 左右金黄色胆汁分泌，CT 和 B 超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流完全正常。
此前，空军军医大学窦科峰院士团队、中国工程院董家鸿院士和昆明医科大学第一附属医院曾仲教授团队曾开展猪到人类脑死亡受体异种肝移植研究。国际异种肝移植领域，所有人体移植手术重大突破（包括脑死亡受者与活体受者）均由中国团队完成。
「（本次手术）是中国科学家从 0 到 1 的原始创新，说明中国科学家异种肝移植技术已经站上了全世界的最前沿。」



全球 5 例活体移植患者，3 例死亡顶刊接连发文，2 个月或许是关键？
目前，全世界范围内共完成 5 例猪器官到人的活体移植手术，2 例猪心移植，2 例猪肾移植，1 例猪肝移植。其中，3 例患者已经死亡。
2 位猪心移植的患者都在 2 个月内去世——第一位坚持了 60 天，第二位只存活了不足 6 周。
而就在上周，全球首位接受转基因猪肾移植的患者，也在手术 2 个月后死亡。


全球首例猪肾移植患者死亡，医院声明
本月 17 日、21 日，完成世界首例猪肾移植的合作团队，在 Nature Medicine、Cell 子刊 Med 连发重磅研究 [2][3]。
团队认为，猪心移植后缺血再灌注损伤依然是异种移植术后死亡的瓶颈。因此，探究更有效的减轻缺血再灌注损伤的方法，是异种移植成功的希望 [2]。
同时，对于猪肾的细胞学研究发现，移植的猪肾虽然没有被接受者的身体完全排斥，但在人类外周血单核细胞中引起了强烈的反应，即在分子水平上触发了「抗体介导的排斥反应」。 [3]


图源：参考资料 3
与首例不同，全球第二例猪肾移植患者进行了猪源胸腺与肾脏联合移植（同时还植入心脏泵）。研究团队此前的实验基础认为，将猪的自体胸腺移植到肾被膜下（称为胸腺肾，thymokidney）可以诱导 T 细胞耐受状态，消除细胞免疫反应，并最大限度地减少体液免疫反应。
截至当地时间 4 月 24 日，第二位猪肾移植患者没有表现出器官排斥的迹象，且肾功能良好。之后尚无消息更新。

猪器官到人 异种活体移植情况梳理

（点击文字链接可跳转至丁香园往期文章）

● 2022 年 1 月 7 日，全球首例猪心移植患者于美国马里兰州完成手术。术后 2 个月患者死亡，同年 6 月 NEJM 发表病例报告。次年 6 月，The Lancet 发表对失败原因分析的最新结论。

● 2023 年 9 月 22 日，来自美国马里兰州的同一团队宣布完成全球第二例猪心移植手术。术后 6 周，患者宣布死亡。

● 2024 年 3 月 16 日，美国麻省总医院完成首例活体猪肾移植手术；4 月 3 日，患者出院；5 月 11 日，医院发布患者死亡声明。

● 2024 年 4 月 24 日，美国纽约大学朗格尼健康中心宣布世界第二例猪肾活体移植手术（猪源胸腺与肾脏联合移植）成功。患者同时进行了心脏泵植入。

● 2024 年 5 月 24 日，安徽医科大学第一附属医宣布完成世界首例活体人的异种肝移植手术。患者目前已可以下地行走。

策划：ame、云也｜监制：gyouza、carollero
题图来源：安徽医科大学第一附属医院参考资料：[1]世界首例！我院成功完成猪肝移植给右叶巨大肝癌病人.安徽医科大学第一附属医院[2]Eloi Schmauch et al, Integrative multi-omics profiling in human decedents receiving pig heart xenografts, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02972-1Cellular dynamics of pig-to-human kidney xenotransplantation, Med (2024). DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.003[3]https://www.umms.org/ummc/news/2023/um-medicine-clinicians-perform-second-historic-transplant-of-pig-heart-into-patient