头颈肿瘤靶免治疗专家交流论坛顺利召开,免疫治疗百舸争流共创头颈...

作者：中国医学论坛报今日肿瘤


头颈肿瘤是全球最常见的恶性肿瘤之一，免疫治疗的出现为头颈部肿瘤的治疗带来了新突破，为提高头颈肿瘤患者的生存创造新的希望。派安普利单抗是一种新型的PD-1抑制剂，4月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准其用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）成人患者，这是派安普利单抗继霍奇金淋巴瘤、鳞状非小细胞肺癌一线适应症之后获批的第三个适应症。

2024年5月12日，头颈肿瘤靶免治疗专家交流论坛在贵阳顺利召开，中山大学肿瘤防治中心马骏院士担任大会主席。法国Institute Gustave-Roussy陶运淦教授、复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授等头颈肿瘤知名专家参会，带来精彩纷呈的学术报告。在会议上，与会专家共同见证了派安普利单抗鼻咽癌适应症上市启动仪式，并围绕头颈肿瘤靶免治疗最新研究进展进行深入探讨，解读了未来头颈肿瘤治疗的新方向。



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马骏院士致辞

马骏院士作为大会主席发表致辞，表示中国华南和西南地区是鼻咽癌高发地区，复发/转移鼻咽癌仍是临床面临的一大障碍。中国制药企业针对鼻咽癌这一国内高发恶性肿瘤，不断探索并取得瞩目成就，2024年CSCO鼻咽癌指南中新增的派安普利单抗、安罗替尼和卡度尼利单抗均是具有前景的本土创新药物。国内的一系列创新性研究，令中国患者能够用上我们自己的原研药，并参与到高水平的国际竞争中，彰显了中国的智慧和力量。今天，我们站在新的起点上，怀揣惠及患者的初心，携手共进，凝心聚力，向着攻克鼻咽癌的使命不断前进。



图1.中山大学肿瘤防治中心 马骏院士开场致辞

Session 1 无可鼻尼

Immunotherapy and radiotherapy

association in head and neck squamous cell carcinoma

Institute Gustave-Roussy陶运淦教授介绍了免疫治疗联合放疗在头颈部鳞状细胞癌中应用。同步放化疗是局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的标准治疗方案，但为进一步降低复发率，提高患者生存，有必要探索更有效的联合治疗策略，免疫治疗为其提供了希望，然而临床研究的结果却并非一帆风顺。GORTEC 2015-01 PembroRad研究比较了LA- SCCHN患者采用帕博利珠单抗联合RT与西妥昔单抗联合RT的疗效和安全性，但结果显示两个方案在15个月内的局部控制率（LRC）无统计学差异。GORTEC 2017-01研究中，在不耐受顺铂类治疗的LA-SCCHN患者中，西妥昔单抗+ RT的基础上增加免疫治疗并未显著提高无进展生存（PFS）。NRG-HN004研究对比RT联合度伐利尤单抗与RT联合西妥昔单抗在不耐受顺铂类治疗的LA-SCCHN患者的疗效，同样未达预期结果。KEYNOTE-412结果显示，CRT联合帕博利珠单抗与CRT联合安慰剂组相比，EFS无显著差异。以上研究均是免疫治疗联合放疗RT或CRT的方案，免疫术后维持治疗的IMvoke010研究结果同样不理想。在SCCHN术前新辅助治疗方面，KEYNOTE-689、GORTEC 2018-01正在进行之中，期待能够带来更多令人惊喜的结果。



图2. Institute Gustave-Roussy 陶运淦教授进行汇报

EB病毒标准化的检测

中山大学肿瘤防治中心杜紫明教授带来题为“EB病毒标准化的检测”的报告。目前，国际上尚无公认的EBV DNA标准化检测流程推荐，国内已有多款EBV DNA检测产品获批，检测标准化迫在眉睫。EBV属于DNA疱疹病毒，血浆中EBV片段<82bp，已报道超过25种序列可用于EBV qPCR或数字PCR（dPCR）检测。目前大多数临床研究是基于qPCR检测结果，并且qPCR检测经济实惠，但dPCR定量不依赖标准品，且在低拷贝检测方面更有优势。二代测序NGS检测EBV DNA可以检测EBV全部参考基因组，定量+片段大小分析可提高鼻咽癌的筛查效能，定量检测还可提高预测复发/转移的效能。

EBV DNA检测的标准化需要以下四个方面的标准化：①样本标准化；②检测方法标准化；③检测方案验证；④质量保证体系标准化。EBV DNA标准化方案需要多中心评估其性能，包括检测限、线性范围、精度、重现性、敏感性和特异性，还可以依据推荐的标准化检测方法开展多中心前瞻性临床验证研究。



图3. 中山大学肿瘤防治中心 杜紫明教授进行汇报

局部区域晚期鼻咽癌免疫治疗进展

中山大学肿瘤防治中心麦海强教授介绍了局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）免疫治疗进展。中国是全球鼻咽癌的主要流行地，发病率高且以局部区域晚期为主，CSCO及NCCN指南对于局晚期治疗均以同步放化疗（CCRT）为基石，辅以诱导化疗及辅助化疗。免疫治疗的出现，为LA-NPC治疗带来新的机遇。EB病毒感染是鼻咽癌最重要的致病因素之一，其导致的PD-L1高表达和淋巴细胞浸润，成为鼻咽癌或可从PD-1/PD-L1免疫治疗中获益的基础，而抗PD-1单抗治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效也已获得临床验证。

针对LA-NPC，免疫治疗加入的时机存在争议，目前研究中存在多种方案，包括辅助、同期+辅助、诱导+辅助和全程等。替雷利珠单抗+化疗诱导治疗后同步放化疗用于LA-NPC的Ⅱ期研究中，新辅助治疗后CR率41.3%；卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合诱导化疗和同步放化疗用于TanyN3M0期鼻咽癌的Ⅱ期研究中，1年无远处转移生存（DMFS）率达到98%；NEOSPACE研究中应用帕博利珠单抗诱导+同步+维持的全程方案治疗IVA期鼻咽癌，2年PFS率达到69.6%；信迪利单抗的全程方案用于LA-NPC患者，3年PFS率为86.1%，显著降低41%的疾病复发或死亡风险。派安普利单抗联合安罗替尼和化疗诱导治疗+同步放化疗+派安普利单抗辅助治疗用于初治III-IVa局晚期鼻咽癌，诱导期CR率达到60%，ORR达到93.3%。除此以外，“减毒方案”去同期化疗和基于EBV DNA指导免疫治疗选择等研究也在开展之中，有望为LA-NPC带来更高效低毒的治疗方案。



图4. 中山大学肿瘤防治中心 麦海强教授进行汇报

大咖对话

大咖对话环节，广西医科大学附属武鸣医院朱小东教授担任主持，贵州省人民医院黄立敏教授、湖南省肿瘤医院韩亚骞教授、浙江省肿瘤医院姜锋教授、广西医科大学附属肿瘤医院李龄教授与南方医科大学第十附属医院刘志刚教授作为讨论嘉宾，就EB病毒检测标准化在临床上的推广，及免疫药物在局晚期鼻咽癌中的应用，展开深入探讨。



图5. 主题讨论环节（从左至右依次为黄立敏教授、韩亚骞教授、姜锋教授、李龄教授、刘志刚教授）

免疫时代复发转移鼻咽癌

一线去铂减毒方案探索研究

浙江省肿瘤医院陈晓钟教授分享了免疫时代复发转移鼻咽癌一线去铂减毒方案探索研究。铂类药物在鼻咽癌治疗的各个历史阶段一直处于主导地位，但其导致的不良反应为患者和医生带来很大困扰，常见的不良反应有胃肠道反应、耳毒性、肾毒性、神经毒性、血液毒性等，显著影响患者生存质量。近年来，国内外研究者一直在探索去铂减毒的鼻咽癌治疗策略。针对局晚期鼻咽癌，有研究探索了同步抗血管生成药物代替铂类药物，或单纯放疗代替同步放化疗，随着免疫治疗时代的到来，联合免疫治疗去铂的相关研究也在开展之中。复发/转移鼻咽癌中，靶向治疗+免疫治疗、去铂化疗+靶向治疗+免疫治疗等方案的研究也相继开展。

浙江省肿瘤医院针对“减毒增效”开展了一系列研究，抗VEGF联合PD-1后线治疗复发/转移头颈部肿瘤真实世界研究显示该方案疗效值得肯定，ORR达到55.9%，并且鼻咽患者中位OS显著优于非鼻咽患者。安罗替尼、派安普利单抗联合吉西他滨一线治疗转移性鼻咽癌的II期临床研究正在开展之中，首期14例患者已入组，ORR达到92%。GEP（吉西他滨+恩度+PD-1抑制剂）方案用于不可局部治疗难治性复发转移鼻咽癌的临床研究也取得满意结果，其前景值得期待。



图6. 浙江省肿瘤医院 陈晓钟教授进行汇报

化疗联合免疫靶向治疗

及立体定向放疗治疗转移性鼻咽癌研究

广西医科大学第一附属医院杨东教授带来题为“化疗联合免疫靶向治疗及立体定向放疗（SBRT）治疗转移性鼻咽癌研究”的报告。鼻咽癌患者中，15%-30%会在根治性治疗后出现远处转移。吉西他滨+顺铂方案化疗是转移鼻咽癌指南推荐IA类方案，而针对转移灶的局部治疗也尤为重要，对于寡转移灶患者，以全身治疗为基础，联合局部治疗可使很多患者达到治愈。但就目前而言，复发或转移鼻咽癌患者中位PFS依旧较短，寻找能够提高转移鼻咽癌患者预后的治疗方法迫在眉睫。抗血管生成治疗联合放疗可以增加肿瘤对放疗的敏感性，多项研究已证实联合治疗能够为患者带来临床获益。PD-1/PD-L 1抑制剂联合放疗能够增强肿瘤细胞免疫原性、促进抗原提呈细胞的成熟、改善免疫抑制微环境，为其在鼻咽癌中的联合治疗提供理论依据。基于前期研究的基础，康敏教授、杨东博士团队开展了化疗联合安罗替尼和特瑞普利单抗及SBRT治疗转移性鼻咽癌的前瞻性多中心、Ⅱ期临床研究，初步研究结果显示该方案客观缓解率（ORR）优秀，整体疗效良好，且安全性可控，是一种有前景的治疗方案。



图7. 广西医科大学第一附属医院 杨东教授进行汇报

大咖对话

大咖对话环节，重庆大学附属肿瘤医院王颖教授担任主持，江苏省肿瘤医院黄生富教授、吉林大学第一医院韩褔军教授、贵州医科大学附属肿瘤医院李媛媛教授、贵黔国际总医院庞学利教授与四川省肿瘤医院张石川教授作为讨论嘉宾，就抗血管生成靶向药物在鼻咽癌患者中的应用，及肝转移鼻咽癌患者治疗策略，展开深入探讨。



图8. 大咖对话环节（从左至右依次为黄生富教授、韩褔军教授、李媛媛教授、庞学利教授、张石川教授、王颖教授）

Session 2 安然新生

局部晚期头颈鳞癌内科治疗进展

华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授分享了局部晚期头颈鳞癌内科治疗进展。LA-SCCHN新辅助的探索正在如火如荼的进行中，免疫联合化疗、免疫联合靶向、免疫联合靶向及化疗等方向展现出探索前景。在辅助治疗方面，对于术后伴高危因素的LA-SCCHN的辅助治疗，标准方案为高剂量顺铂+RT，顺铂不耐受的患者NCCN推荐行西妥昔单抗+多西他赛+RT；对于术后伴中危因素的LA-SCCHN患者，研究显示高剂量顺铂+RT辅助治疗未改善患者OS及DFS，而西妥昔单抗+RT改善患者DFS，在充分评估获益及风险后，可考虑使用西妥昔单抗+放疗。在同期治疗方面，高剂量顺铂联合放疗是铂耐受的患者的标准治疗方案，另外IAP抑制剂Xevinapant+CRT的Ⅱ期研究数据显示5年OS率提升接近一倍，目前Ⅲ期研究Trilynx正在开展中。对于铂不耐受的患者，西妥昔单抗联合放疗是标准治疗方案，另外放疗增敏剂NBTXR3+RT的Ⅰ期研究观察到疗效，目前正在开展期临床研究。



图9. 华中科技大学同济医学院附属协和医院 杨坤禹教授进行汇报

安罗替尼+TP新辅治疗

可切除口腔鳞癌的临床研究

中山大学附属第一医院王安训教授介绍了一项安罗替尼+TP新辅治疗可切除口腔鳞癌的临床研究。该研究共入组了27例疗可切除口腔鳞癌患者，术前ORR达到100%，其中完全缓解（CR）1例，有6例患者缩瘤率＞70%，23例患者实现R0切除。23例手术患者中，1年无局部复发生存率（LRRFS）为78.3%，1年无远处转移生存率（DMFS）为100%。该研究结果初步证实了该新辅助治疗方案的疗效，期待更多生存数据的结局。



图10. 中山大学附属第一医院 王安训教授进行汇报

多学科讨论

多学科讨论环节，中山市人民医院雷风教授作为主持，带领江西省肿瘤医院龚晓昌教授、佛山市第一人民医院梁少强教授、贵州医科大学附属肿瘤医院罗秀玲教授、贵州医科大学附属肿瘤医院龙金华教授与贵州医科大附属第二医院麻发强教授进行讨论。专家针对头颈鳞癌治疗中靶免联合方案的应用及术前新辅助治疗方案进行探讨。



图8. 多学科讨论环节（从左至右依次为龚晓昌教授、梁少强教授、罗秀玲教授、龙金华教授、麻发强教授、雷风教授）

大会总结

最后，马骏院士针对今天的会议进行了总结。本次会议针对SCCHN和鼻咽癌领域的重要研究进展进行了深入的探讨，围绕早期、局部晚期鼻咽癌放化疗“减毒”、复发转移鼻咽癌“增效”的研究探索，将会继续提升头颈肿瘤患者的生存。马骏院士期望未来能够继续扩大头颈肿瘤学术交流平台的覆盖力度，令更多临床医生和科研工作者能够有机会学习和交流，并且对此次活动的支持单位正大天晴公司表示由衷感谢。马骏院士指出，中华民族制药企业近年来发展迅速，国产原研药每年都为临床带来新的惊喜，同时也将更多的中国学者推向国际舞台。未来，期待全国头颈肿瘤领域同道能够加强协作交流，共同为提升中国头颈肿瘤诊疗水平而不懈奋斗。



图9. 头颈肿瘤靶免治疗专家交流论坛现场专家合影

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