|
|
作者：肿瘤资讯
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
2024年5月11日，正大天晴药业集团自主研发的PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗注射液（商品名安得卫®）顺利完成首批发货。贝莫苏拜单抗于2023年1月向中国国家药品监督管理局（NMPA）首次申报上市，2024年5月9日获NMPA批准上市，首批适应症为联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。正大天晴药业集团会将药品转送至全国各地，在各省份和地区临床中投入使用，为广大癌症患者及其家庭带去希望。
仪式开始前，江宁高新区管委会主任刘广富先生亲切致辞，对顺欣制药“安得卫”成功上市、顺利发货表示热烈祝贺，“这不仅是正大天晴及顺欣制药布局肿瘤领域制药的‘一小步’，更是园区生物医药产业迈向高质量发展阶段的‘一大步’”。
十年磨一剑，致力于国产新药原研之路
PD-L1抑制剂：不阻断PD-L2通路，降低免疫相关不良事件（irAE）风险
PD-L1不阻断PD-L2通路
肿瘤细胞表达PD-L1/2导致免疫逃逸，PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断肿瘤免疫逃逸通路，维持T细胞的肿瘤杀伤活性，PD-1抑制剂作用于肿瘤周围微环境中的免疫细胞，而PD-L1抑制剂可以直接作用于肿瘤细胞表面1。而且相较于PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂可以不阻断T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L2通路，保留更强的自身免疫调节功能，降低irAEs风险2,3；还可以阻断与B7.1的结合，全面激活T细胞功能4-7。
IgG1亚型：结构更稳定
在人类血清所有免疫球蛋白中,IgG的血清半衰期最长。因此,目前开发的重组单克隆抗体均是以IgG为框架开发的。IgG有4种亚型，分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。其中IgG1在血浆中含量最高，为60-70%；半衰期最长，为21-23天；且稳定性最好。但同时也存在较强的Fc效应，仍需进一步优化。
Fc段定点改造：去除ADCC效应及CDC效应
天然的IgG1具有较强的Fc效应（ADCC/ADCP/ADCR/CDC效应），可能会导致免疫微环境中的免疫细胞被杀伤，从而导致不可控的疗效损失和不良反应8，Fc段D265A定点突变与FcγR亲和力更少，可去除Fc效应功能，因此贝莫苏拜单抗在设计时采用Fc段D265A定点突变 ，去除ADCC效应和CDC效应，减少免疫相关细胞耗竭，避免Fc效应对免疫细胞的误伤或错杀，提高免疫激活活性。
一线治疗ES-SCLC有史以来OS创新高，且安全性更佳
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与化疗一线治疗ES-SCLC，刷新了患者OS新高度9 。贝莫苏拜单抗是人源化IgG1亚型PD-L1单抗，且在Fc段定点改造，去除ADCC效应和CDC效应，减少免疫相关细胞耗竭，避免Fc效应对免疫细胞的误伤或错杀，安全性得到了进一步优化。
关于正大天晴
正大天晴药业集团是集药品的科研、生产和销售为一体的创新型医药集团企业，为香港上市企业中国生物制药（1177.HK）核心成员企业，是国内抗肿瘤、肝病、呼吸领域的知名药企，位列中国医药工业百强榜第13位，为中国医药研发产品线最佳工业企业，在江苏南京、连云港、上海建有6大研发生产基地。
正大天晴始终将科技创新作为企业可持续发展的重要战略，以临床用药需求为导向，瞄准肿瘤、肝病、呼吸等重点治疗领域，加速创新产品上市，服务亿万家庭健康。公司年研发投入占销售收入的12%以上，目前在研项目148个，其中创新药80个，先后承担国家重大专项课题33项，有效申请及专利3000多项，形成了“上市一代、储备一代、研发一代”的良性格局。
健康科技，温暖更多生命。为社会提供优质产品是我们不变的初心，正大天晴将持续深耕创新，为提高公众健康水平与药品可及性不懈努力，服务建设“健康中国”。
参考文献
1. Boussiotis VA. et al. N Engl J Med 2016;375:1767-78.
2. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6580-7.
3.Pillai RN, Behera M, Owonikoko TK, et al. Cancer. 2018 Jan 15;124(2):271-277.
4. Shannon M. Kahan, et al., Viruses. 2019 Feb; 11(2): 156.
5.Day CL, et al., Nature. 2006 Sep 21;443(7109):350-4. Epub 2006 Aug 20.
6.Butte MJ, et al., Immunity. 2007 Jul;27(1):111-22. Epub 2007 Jul 12.
7.Boussiotis VA. et al. N Engl J Med 2016;375:1767-78.
8. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704.
9.Ying Cheng, et al. 2023 WCLC OA01.03. |
|
