在新辅助免疫治疗方面,全球首个食管癌围术期免疫治疗Ⅲ期临床研究ESCORT-NEO研究评估了卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示,卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高ITT人群的pCR率(Cam+nab-TP vs. TP = 28.0% vs. 4.7%, p<0.0001;Cam+TP vs. TP = 15.4% vs. 4.7%, p=0.0034),安全可耐受,其有望成为局晚期可切除食管癌的围术期标准治疗方案。
在保器官方面,Pre-SANO研究显示采用bite-on-bite活检后,经内镜检查加常规活检和细针抽吸漏诊的TRG3或TRG4残留肿瘤比例从31%下降到11%,确立了主动监测策略的可行性。SANO研究则进一步对新辅助放化疗后cCR患者采用密切随访与手术进行了对比,结果显示,密切随访组与手术组mDFS为35个月 vs 49个月,HR=1.35(95%CI 0.89-2.03),p=0.15;2年OS HR=1.14(95%CI 0.74-1.78),p=0.55;30个月远处转移OR=1.45(95%CI 0.85-2.48),p=0.18;提高了生活质量,从而达到非劣效终点,成功改写了指南。
老年食管鳞癌患者同步放化疗方面,Ⅲ期临床研究显示,对于不可切除或拒绝手术的≥70岁患者,S-1同步放化疗较单纯放疗可以改善mPFS(19.5个月vs 11.5个月)和mOS(27.8个月 vs 20.8个月),3级以上不良事件无差异,故指南将该方案循证级别予以调升。此外,基于ARTDECO研究及其他循证证据,术后放疗剂量也予以相应调整。
免疫治疗时代下,对于食管鳞癌的一线治疗,ESCORT-1st研究中卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇方案取得了当前最优的ORR(72%)以及 mOS(15.3个月),指南Ⅰ级推荐,1A类证据。在今年的指南更新中,GEMSTONE-304研究显示舒格利单抗+顺铂+5-FU较单纯化疗可改善mPFS(6.2个月 vs 5.4个月,p=0.0002)和mOS(15.3个月vs 11.5个月),因此新增入指南I级推荐。