聚焦2024中国CSCO大会,肺癌诊疗指南重磅更新!更有四大免疫疗法...

作者：全球肿瘤医讯







2024年4月26～27日，万众期待的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在济南隆重召开。本次盛会聚焦了我国在肿瘤领域的最新研究进展、临床实践的热点话题，并隆重更新或发布了多个肿瘤诊疗指南，涉及肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等多个癌种。这些指南的发布充分展现了我国在肿瘤诊疗领域的最新进展和最佳实践，为临床医生提供了宝贵的参考依据。

全球肿瘤医学部小编汇总整理了《2024 CSCO（晚期）非小细胞肺癌诊疗指南》中值得关注的几大亮点，以及国内外肺癌治疗的突破性进展，供癌友们参考。


2024新版CSCO肺癌指南：晚期非小细胞肺癌值得关注的亮点
EGFR突变
1、一线治疗及二线治疗新增贝福替尼，作为I级推荐。

2、一线治疗还新增了奥希替尼联合化疗，作为II级推荐。



ex20ins（20外显子）突变
1、一线治疗新增Amivantamab联合含铂双药化疗，作为III级推荐。

2、一线治疗取消莫博赛替尼，新增舒沃替尼作为I级推荐。

3、克唑替尼耐药后，新增伊鲁阿克作为I级推荐。

4、一线治疗优先级推荐包括阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼。其中，尤其需要关注的是将洛拉替尼，上调为ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中的“I级优先推荐”，明确了该药在晚期NSCLC一线治疗中的优先地位。

ROS1融合
一线治疗和二线治疗中，新增Repotrectinib（洛普替尼）作为III级推荐。

MET 14外显子跳突
1、一线治疗：将赛沃替尼，作为II级新增推荐。

2、后线治疗：将伯瑞替尼、谷美替尼，作为新增I级推荐，并将特泊替尼上调为I级推荐。

BRAF V600突变
新增Binimetinib（贝美替尼）+Encorafenib（康奈非尼），作为一线治疗的III级推荐。

RET融合
将普拉替尼上调为一线治疗中的I级推荐。

HER-2突变
将德曲妥珠单抗上调为后线治疗中的II级推荐。关于肺癌已获批上市的药物，全球肿瘤医生网医学部做过详细介绍，大家可阅读原文：50款肺癌已上市的靶向、免疫药物信息大全（2024）



做了基因检测的病友，可以拿出检测报告查看，是否存在上文提到的这些突变。看不懂的病友也可联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细解读检测报告，并初步评估是否有机会获得国内外抗癌新药或新技术的帮助。

肺癌新曙光：还有这些免疫疗法可选
PART 1PD-1耐药的转移性肺癌患者，经TIL治疗后获得完全缓解
一项关于“TIL细胞治疗PD-1耐药的转移性肺癌”的I期临床研究，在13例可评估疗效的患者中，经TIL细胞治疗后，结果显示：有11例患者（84.6%）显示肿瘤负荷减少，3例确认有反应；其中2例患者更是在治疗1.5年后，获得完全缓解（CR）。下图显示自TIL输注之日起，全部患者（n=16）的总生存期。



▲图源“PMC”网站，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

其中9号患者是一位既往有吸烟史的肺腺癌患者，她对纳武单抗有部分反应，随后出现转移性淋巴结肿大、肋骨软组织转移等表现。入组接受TIL治疗后，获得完全缓解（CR），而且影像学检查（冠状对比增强CT）显示，目标病变持续消失（见下图）。该患者输注的TIL细胞中含有体细胞突变的T克隆型、黑色素瘤相关基因（MAGE），这些抗体在她的肿瘤中异常表达。



▲图源“PMC”网站，版权归作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

PART 2晚期非小细胞肺癌CCCR-NK92治疗后，肿瘤显著缩小！
全球著名期刊《细胞移植（Cell Transplantation）》，报道了一个“CCCR-NK92细胞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）”的病例分析。

一位69岁存在Exon-19 19-del突变、T790突变的非小细胞肺癌（NSCLC）女性患者，已发生颅内转移，既往接受过奥西替尼、吉非替尼、靶向治疗及头部放射治疗。因其担心化疗副作用而拒绝化疗，此时临床已经无其他更适合她的治疗方案。万般无奈下，她参加了“CCCR-NK92的Ⅱ期临床试验（NCT03656705）”。

幸运的是，该患者在入组经过3个周期的CCCR-NK92细胞治疗后，影像学（CT）评估显示，CCCR-NK92细胞起到了一定的抗肿瘤效果，具体结果如下：

1、患者气管前-后腔静脉间质区的淋巴结，从11.3毫米（mm），缩小至8.55mm（详见下图）。



▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、患者左肺包裹的胸腔积液，从46.22mm，减少至33.59mm（详见下图）。



▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

PART 3WT1-DC疫苗治疗肺癌全身转移患者，病灶显著缩小
WT1树突状细胞疫苗（WT1-DC），是一款用于血液肿瘤及实体瘤治疗的“定制版”树突状疫苗，是依据HLA（人类白细胞抗原）检测结果，将适合患者自身的“个体化”WT1肽（一款在多款肿瘤中高表达的抗原），掺入培养中的树突状细胞，制备而成的一款疫苗。

知名医学杂志《Cureus》报道了一个“WT1-DC治疗全身转移的肺癌”的案例分析，该患者为1例69岁男性，患右肺中叶IV期鳞状细胞癌，且已出现双侧肾上腺转移、多发性肝及骨转移症状，目前已无法耐受手术、放疗等传统治疗手段。万念俱灰下，他入组接受了“WT1-DC联合（卡铂AUC6+紫杉醇）化疗”，结果显示如下：

1、胸部CT：患者在刚诊断时的胸部CT示，右下肺原发性肺癌，伴左右胸腔积液；治疗第114天，肺部原发病灶几乎消失；但此后原发病灶有一定的复发倾向（治疗第213天）；不过值得欣慰的是，在治疗第338天复查显示，原发性及复发性病灶缩小（详见下图）。



▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

注：图A、B、C、D分别代表诊断时、治疗第114天、治疗第213天、治疗第338天的CT图像。

2、癌胚抗原（CEA）：在联合多西他赛+雷莫芦单抗后，CEA降至5.9。

3、其他实验室检查结果：在治疗第254~577天，淋巴细胞百分比保持相对有利，平均值为21.0%；N/L（中性粒细胞对淋巴细胞比率）始终保持在低水平，平均值为3.27。

想寻求DC疫苗或其他癌症疫苗帮助的患者，可将完整病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），进行初步评估。

PART 4新型NK疗法-SNK01：晚期非小细胞肺癌2年总生存率提高41.6%！
SNK01是一种离体扩增的自体NK细胞疗法，2022年世界肺癌大会上公布了“SNK01联合派姆单抗（Pembrolizuma）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）”的长达2年的临床研究数据！

该研究共入组20例一线铂类药物治疗失败（PD-L1肿瘤比例评分≥1%）的NSCLC患者（男13例，女7例），入组后将这些患者随机分成三组，即派姆单抗单药治疗组（n=6）、SNK01+派姆单抗高剂量组（4×109个细胞）、SNK01+派姆单抗低剂量组（2×109个细胞）。结果显示如下：

1、总生存期（OS）：2年OS为16.7%（派姆单抗单药组） vs 58.3%（联合治疗组）。显然，与派姆单抗单药治疗组相比，SNK01联合治疗组的生存率整整提高了41.6%（详见图1a）！

图1a 单药治疗组vs联合治疗组OS对比图



▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、无进展生存期（PFS）：与派姆单抗单药治疗组相比，SNK01联合派姆单抗治疗组的中位PFS显然更长（详见图2a）。此外，在联合治疗组中，2年PFS率为16.7%（低剂量SNK01组） vs 33.3%（高剂量SNK01组）（详见图2b）。



▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

小编寄语
肺癌的发病率较高、治疗难度较大，尤其是晚期肺癌的整体预后并不理想，后续缺乏行之有效的治疗手段。不过值得欣慰的是，近年来随着多种靶向药及免疫疗法（如NK、CAR-NK、TIL、癌症疫苗等）的相继出现，为肺癌患者带来了新的曙光！

2024中国CSCO大会上，更是紧跟肺癌领域的最新研究进展，及时更新了小细胞肺癌、非小细胞肺癌的临床指南，为中国肺癌的临床诊疗，提供了极具价值的指导和参考！全球肿瘤医学部小编也希望，未来随着更多靶点的开发、更多抗癌新技术的研发，能为肺癌患者带来更多的希望与选择！只要不放弃希望，曙光终将到来！

如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求TILs、NK、CAR-NK、癌症疫苗等国内外抗癌新技术的帮助，可联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），初步评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

参考资料
[1]Creelan BC,et al.Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8509078/

[2]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation, 2022, 31: 09636897221094244.

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244

[3]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10).

https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/

[4]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer:Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523

[5]https://www.csco.org.cn/cn/index.aspx

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