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作者：NEJM医学前沿
近期，北京大学肿瘤医院沈琳教授接受《NEJM医学前沿》访谈，就临床研究及人才培养等话题分享其真知灼见。本次访谈英文精选版发表于2024年4月11日出版的《新英格兰医学杂志》（NEJM），相应PDF版本和访谈视频可从NEJM Career Center官网获取（点击“阅读原文”）。
沈琳教授主要从事抗肿瘤新药临床研究，包括早期临床研究和多中心临床研究，作为leading PI牵头国际、国内临床研究，促进新药获批适应症13项。研究成果改变了国内外临床实践指南30多项（ESMO/NCCN/CSCO等国内外指南）。以第一或责任作者在Nature, BMJ, Nature Medicine等权威期刊发表SCI论文200余篇。以第一完成人获中华医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖。
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问：您在消化道肿瘤临床研究方面不断取得突破性成果的秘诀有哪些？
在开展消化道肿瘤临床研究的二十余年中，我们既从失败中汲取教训，也从成功中寻找不足，并通过转化研究等途径寻找未来的研究方向。例如，在经历了HER-2单抗治疗胃癌研究的数次失败后，我们全面总结了经验教训。结合该领域内的基础研究成果，我们发现抗体偶联药物（ADC）在HER-2阳性胃癌患者群体中有效的可能性较大，进而利用我们建立的PDX模型开始探索HER-2表达状态与疗效的关系。最终，临床研究结果证实了我们的实验室发现，改变了HER-2阳性胃癌患者的治疗格局。紧接着，我们开展了关于HER-2阳性胃癌免疫微环境的研究，发现ADC联合PD-1单抗免疫治疗很可能有协同作用，这促使我们开展了HER-2单抗联合PD-1单抗或PD-1/CTLA-4双特异性抗体的研究，进一步提高了此类胃癌的疗效和药物安全性。在多项相关研究中，我们发现了其它影响HER-2阳性胃癌治疗的生物标志物，并分析了其对疗效的具体影响，如幽门螺杆菌感染的胃癌患者的免疫治疗疗效好、EB病毒感染者的免疫微环境复杂；同时，我们还发现了PD-1单抗单一治疗效果不理想的原因，并探索克服耐药的手段，形成了临床-转化-临床研究的良性循环。
其次，我们敢于开拓创新，探索能够改变消化道肿瘤治疗现状的新药物、新疗法。2017年，我们成为国内外少数开始探索消化道肿瘤CAR T治疗的团队之一。经过六年的努力，我们成功开展了Claudin 18.2特异性CAR T细胞的探索性临床试验。1期临床试验结果显示，Claudin 18.2阳性晚期消化道肿瘤患者的客观缓解率和疾病控制率分别达48.6%和73.0%，这一突破性成果发表于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和Nature Medicine。在此基础上，我们进一步改良CAR T疗法，寻找最佳适用人群。目前，我们团队正在开展CAR T治疗胃癌的随机3期对照临床试验。如果该试验能够显著改善患者预后，其必将成为该领域的又一项重磅成果。
再次，我们注重在临床研究中的持续创新。例如，在证实了免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗可改善晚期食管癌生存结局后，这一治疗策略被推进到食管癌围手术期治疗，初步结果喜人。我们期待这一可能改变食管癌治疗格局的成果早日惠及患者。
问：您打造了国内一流的消化道肿瘤诊治团队，请问您在青年医生培养方面有哪些经验？
首先是人才的专科化与通才化培养相结合。一方面，我们的青年医生在完成肿瘤专科培训后将专攻不同的疾病领域，如胃癌、结直肠癌等，这有助于他们专注研究方向、提高研究深度。另一方面，为了拓展青年医生的知识面、助力思维碰撞，我们在临床工作中会定期开展联合查房和疑难病例讨论。这种培养模式有利于提高诊疗水平、凝聚并发掘新的研究课题。
其次，我们鼓励青年医生在临床实践中寻找问题，并通过自己的研究解决该问题，在此过程中获得的乐趣和成就感是他们成长的重要推动力。例如，针对某一类患者的某种特殊治疗反应，我会要求青年医生对其进行跟踪和总结，进而从中提炼临床问题。如果青年医生通过深入研究解决该问题，最终改善患者治疗结果，这对其而言就是一次重要的进步。如此循环往复，青年医生临床诊疗能力和临床研究能力均会得到提升，最终成为一名既可以解决临床问题，又可以发起并领导临床试验的领军人物。
再次，建立针对青年医生的激励机制。当他们找到有价值的研究方向时，给予科研经费支持，提供资源和平台，帮助他们快速成长。
联系方式
地址：北京市海淀区阜成路52号
电话：86-10-88121122
网站：https://www.bjcancer.org/
北京大学肿瘤医院
北京大学肿瘤医院(北京肿瘤医院、北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所)始建于1976年，是一所由北京大学、北京市医院管理中心共管的三级甲等肿瘤专科医院。
北京大学肿瘤医院在肿瘤学基础理论研究、常见主要肿瘤的临床诊断与治疗、胃癌、食管癌高发区现场的预防干预研究等领域均有创新与领先的成绩，在国内外颇具影响。北京大学肿瘤医院以建设患者首选的国际化肿瘤集团中心为自己的发展愿景，坚持内生式发展、外延式增长两个发展方向，实施国内前列、国内顶尖、国际知名三个发展阶段，采取过硬的品牌学科、优秀的管理团队、顶级的专家队伍、人性化的医院文化思想四项发展措施，让每一位肿瘤患者在就医中获益。
版权信息
本文由嘉会医学研究和教育集团（J-Med）与《新英格兰医学杂志》（NEJM）联手打造的《NEJM医学前沿》翻译、编写或约稿。中译全文及所含图表等由NEJM集团独家授权。如需转载，请留言或联系nejmqianyan@nejmqianyan.cn。未经授权的翻译是侵权行为，版权方保留追究法律责任的的权利。
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