【研究速递】非侵入性尿液检测法为上尿路尿路上皮癌诊断带来新希望

作者：中国医学论坛报今日肿瘤
上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种罕见且侵袭性强的泌尿系统恶性肿瘤，其早期诊断和治疗对于提高患者生存率至关重要。然而，传统的UTUC诊断方法，如尿液细胞学、影像学检查和输尿管镜活检，往往具有侵入性、成本高昂且对早期肿瘤的检测效率不高。

首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科王伟教授团队联合北京大学第三医院泌尿外科张洪宪教授、天津医科大学附属第二医院张昌文教授研发团队，共同在《European Urology Oncology》（IF=8.2）杂志上发表了题为“Large-scale Prospective Validation Study of a Multiplex RNA Urine Test for Noninvasive Detection of Upper Tract Urothelial Carcinoma”的研究成果1。该研究开展了一项前瞻性多中心临床试验，证实了基于基因表达谱的尿路上皮癌基因检测方法（Canhelp®-UriBLAD Assay）可有效鉴别上尿路尿路上皮癌和其他泌尿系统疾病，总体灵敏度为90.16%，特异度为88.89%。该无创检测方法有助于上尿路尿路上皮癌患者的早诊早治，从而提升患者的生活质量和改善预后。



文章发表截图

01

研究背景与目的

UTUC的早期症状往往不明显，导致许多患者在确诊时已经进入晚期。传统的诊断方法存在局限性，尤其是在区分低级别肿瘤和非肿瘤性疾病方面。为了解决这一问题，本研究开发了一种基于尿液样本中特定基因表达的多重RNA尿液测试，旨在提高UTUC的诊断准确性和效率。

02

研究方法

该研究在2022年10月至2023年8月期间，在五个临床中心收集了61例UTUC患者和99例无尿路上皮癌的对照组的尿液样本。研究者采用了一种基于尿液的RNA测试，该测试包含八个基因（CA9, CCL18, ERBB2, IGF2, MMP12, PPP1R14D, SGK2 和 SWINGN），并为每位参与者生成了一个风险评分，以将患者分为低风险或高风险组。测试结果通过统计分析与UTUC的诊断进行关联。

03

研究结果

研究结果显示，这种基于八个基因的尿液测试在单中心测试队列中准确检测UTUC患者和对照组，曲线下面积（AUC）为0.901，在多中心临床验证队列中AUC为0.926。在合并的验证队列中，该测试显示出高灵敏度（90.16%）、特异性（88.89%）和总体准确性（89.38%）。特别是在11名低级别UTUC患者中，表现出色，准确率达到100%（图）。



在检测队列中，八基因尿液检测对UTUC的诊断表现
(A) UTUC组和非UTUC组的风险评分。中位数和四分位间距通过误差条表示；(B) 尿液检测的接收者操作特征（ROC）和曲线下面积（AUC），用于区分UTUC患者和对照组；(C) 检测集中尿液检测的混淆矩阵。条形图显示了(D)所有参与者的诊断表现；(E) UTUC患者的多个分期阈值，以及(F)对照组中的多种疾病类型；p < 0.0001。



在验证队列中，八基因尿液检测对UTUC的诊断表现
(A) 比较UTUC组与非UTUC组的风险评分的Beeswar图；(B) 用于区分UTUC患者与对照组的尿液检测的接收者操作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）；(C) 验证队列中尿液检测的混淆矩阵。条形图展示了以下内容的诊断表现；(D) 所有参与者的表现；(E) UTUC患者中的多个分期阈值；(F) 对照组中的多种疾病类型。



在合并队列中，八基因尿液检测对UTUC的诊断表现

(A) UTUC组与非UTUC组的风险评分。中位数和四分位数范围通过误差条表示；(B) 用于区分UTUC患者与对照组的尿液检测的接收者操作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）；(C) 合并集中老年尿液检测的混淆矩阵。条形图显示了以下内容的诊断表现；(D) 所有参与者的诊断表现；(E) UTUC患者中的多个分期阈值；(F) 对照组中的多种疾病类型。

本研究的成功为UTUC的早期诊断和管理提供了新的工具。传统的侵入性检测方法不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能导致不必要的并发症。相比之下，基于尿液的RNA测试是一种安全、快速且成本效益高的替代方案。这种方法的高灵敏度和特异性意味着它可以有效地区分UTUC和其他泌尿系统疾病，从而减少对侵入性程序的依赖，并可能改善患者的治疗结果。

尽管这项研究取得了显著成果，但仍存在一些局限性。首先，研究中收集的UTUC患者尿液样本仅在术前单一点进行，未来研究需要在UTUC的病理过程中进行连续测试，以验证该测试的动态监测能力。其次，研究中UTUC患者和对照组在年龄和BMI上存在不平衡，未来研究应使用更适当的对照组以增强结果的普适性。此外，长期随访数据的收集也是必要的，以进一步验证这种新型检测方法在预测生存结果和膀胱肿瘤复发方面的有效性。

点击此处阅读文献原文

专家简介



王伟 教授

主任医师、副教授、硕士研究生导师

中华医学会泌尿外科学分会青年委员

中华医学会器官移植分会胰腺小肠学组委员

海峡两岸医药卫生交流协会器官移植分会青年委员

北京医学会器官移植分会青年委员

北京医学会泌尿外科分会青年委员

欧洲泌尿外科学会会员

北京市朝阳区医疗鉴定专家

《Artificial Organ》杂志审稿专家

拉萨市人民医院泌尿外科主任（援藏）

主持及参与多项国家级和省部级课题，主要完成人获2018年北京医学科技奖三等奖，2022年获西藏自治区第九批援藏优秀个人

参考文献：

1.Hao Zhang,Yue Xu,et al.Large-scale Prospective Validation Study of a Multiplex RNA Urine Test for Noninvasive Detection of Upper Tract Urothelial Carcinoma.Eur Urol Oncol. 2024 Mar 23:S2588-9311(24)00061-0.