邹勤光教授:从一例ROS1阳性伴全身多发转移NSCLC患者,洞悉肺癌...

暖暖的陌生人 · 发表于 2024-4-1 22:10:13

作者：医学界肿瘤频道
*仅供医学专业人士阅读参考

恩曲替尼进入医保后为更多肺癌患者带来希望。

近年来，伴随着基因检测技术的进步，非小细胞肺癌（NSCLC）少见靶点的检出率显著提高。同时，靶向治疗药物研发与临床推广也得到长足发展。携带ROS1融合变异的患者在所有NSCLC病例中约占2%，尽管占比较小，但这部分患者的需求仍值得我们关注。随着靶向治疗的不断发展，越来越多的ROS1阳性NSCLC患者从中得到了治疗效果和生活质量的双重提升。
2017年，克唑替尼在国内获批用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，但受限于其入脑能力，临床存在大量未满足需求。2022年8月，恩曲替尼在国内获批，用于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC以及NTRK阳性融合实体瘤患者。2024年1月，恩曲替尼的上述适应证又成功纳入医保，无疑将惠及更多临床患者。医学界肿瘤频道诚邀吉林省肿瘤医院邹勤光教授结合亲身经历的临床案例，谈谈ROS1融合阳性NSCLC患者临床诊疗相关话题，为临床医者带来思考。

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解读ROS1阳性NSCLC诊疗现状，恩曲替尼打开治疗新格局

ROS1融合（重排）是NSCLC明确的一种少见驱动基因。在晚期NSCLC的发病率为1%-2%之间。邹勤光教授表示，ROS1阳性常见于女性、从未吸烟/轻度吸烟者，ROS1阳性NSCLC患者的脑转移发生率较高，约有40%的ROS1阳性转移性NSCLC患者在初诊时已经发生了脑转移。其中，基于ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2三项研究成果，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 2023版》推荐恩曲替尼为IV期ROS1融合阳性NSCLC患者一线治疗（I级推荐），足以体现其重要的临床价值。恩曲替尼的脑保护及颅内病灶治疗效果弥补了一代ROS1抑制剂未能满足的临床需求，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来长期生存新希望。

分享ROS1阳性NSCLC真实案例，浅谈患者靶向治疗获益的关键因素

随着2022年临床上开出的首批处方，恩曲替尼正式迈入中国市场，造福中国ROS1阳性肺癌患者。邹勤光教授分享了一例从恩曲替尼治疗中获益的患者诊疗经过，该患者是一位不吸烟的中年女性，初诊时为左肺上叶中心型肺癌（CT1bN3MlaIV期）、伴左胸膜、双侧锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结转移、大量胸腔积液。基因检测结果为ROS1阳性，计划行靶向治疗，但患者起初拒绝靶向治疗，在多次沟通后，决定尊重患者的意愿。为患者提供顺铂+白蛋白紫杉醇+帕博利珠单抗的全身治疗和胸腔内注射贝伐珠单抗的局部治疗。治疗2周期后，肺部原发灶和淋巴结转移灶的疗效并不明显。患者对疗效并不满意，后决定进行靶向治疗。
依据当时2021年的指南推荐，使用克唑替尼（250mg）治疗，口服半年后，疗效达到部分缓解（PR），但患者开始出现不可耐受的恶心呕吐，腹痛、影响到了进食。此时已是2022年，恩曲替尼刚在国内上市，患者开始换用恩曲替尼治疗。治疗1个月后，不良反应基本消失，肿瘤进一步缩小。治疗3个月后，疗效接近CR。治疗6个月后，患者出现下肢水肿，经过利尿等对症治疗，水肿很快得到有效控制，继续恩曲替尼口服治疗至今，目前长达14个月，疗效仍在继续，未出现脑转移情况。这也体现了与临床研究中一致的预防脑转移作用：基于ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2三项研究的汇总分析显示，针对基线未伴有中枢神经系统（CNS）病灶的患者，恩曲替尼治疗12个月发生CNS转移的风险仅为1%，中位PFS高达37.7个月。
总的来说，该ROS1阳性NSCLC伴全身多发转移患者首先接受了2周期的化疗联合免疫治疗，未见明显疗效后，开始接受克唑替尼治疗，因出现无法耐受的不良反应，换用口服恩曲替尼治疗至今（大于14个月，持续治疗中，疗效近CR）。

恩曲替尼纳入医保，成为ROS1融合阳性NSCLC患者治疗优选

伴随着ROS1阳性NSCLC患者生存周期的延长，疾病逐步走向“慢病化”管理，临床需要更加重视疾病的全程管理。在全程管理过程中，邹勤光教授表示，有效性、安全性、经济性是影响药物选择的重要因素。
邹勤光教授认为一线治疗策略的选择至关重要，患者越早获得有效的治疗，越能取得更佳的治疗效果和生存质量。时至今日，在ROS1阳性NSCLC患者的靶向治疗上，获批上市的药物仅有2款，分别是：克唑替尼和恩曲替尼。目前，尚无恩曲替尼与克唑替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC头对头比较数据。2023年世界肺癌大会（WCLC）发布了一项由陆舜教授领衔开展的MAIC研究，该研究在亚洲人群中对比了恩曲替尼与克唑替尼的临床疗效。研究结果显示，在与克唑替尼基线分布一致的情况下，恩曲替尼组和克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）分别为39.4个月vs 15.9个月。
在医保降价的背景下，长期应用的可及性和经济性也得到了更高的保障。在2023年刚刚结束的医保谈判中，恩曲替尼成功纳入医保。这意味着将有更多ROS1阳性NSCLC患者和NTRK阳性实体瘤患者能以更低的价格长期应用恩曲替尼，保证治疗的连续性，持续从高质量的、可负担的精准靶向治疗中获益。
专家简介

邹勤光教授

吉林省肿瘤医院

此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

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