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Bringing medical advances from the lab to the clinic.
CRISPR技术可以实现一种高度精准的核苷酸转换 - 特别是将胞嘧啶转化为胸腺嘧啶 - 而不会在DNA中产生断裂；由此这种碱基编辑技术在生物研发中受到越来越多的重视。
2023年6月14日，发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的一篇题为“Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的文章中【1】，英国伦敦大学的研究者首次应用CRISPR技术改造CAR T细胞治疗复发性白血病获得成功；Nature杂志的研究亮点专栏专门做了报告【2】。
在NEJM研究论文中，研究者利用CRISPR 碱基编辑生成了通用的、即插即用的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。
然后研究者使用慢病毒将健康志愿者供体T细胞转导，以表达对CD7（CAR7）有特异性的CAR，这是一种在T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）中表达的蛋白质。
然后研究者使用碱基编辑使编码CD52和CD7受体以及αβ T细胞受体的β链的三个基因失活，以分别规避淋巴细胞消耗性血清疗法、CAR7 T细胞自体攻击和移植物抗宿主病。
最后，研究者将其应用于三例复发性白血病的儿童中，以研究了这些经编辑CAR T细胞的有效性和安全性。
（治疗流程）
第一名患者是一个13岁的女孩，她在异基因干细胞移植后复发了T细胞ALL，在接受基因碱基编辑的CAR7（BE-CAR7）单剂量输注后的28天内达到了缓解。
（碱基编辑后的CAR7 T细胞）
然后，她接受了来自原始供体的弱化强度（非骨髓破坏性）异基因干细胞移植，并成功进行了免疫重建，并持续白血病缓解。
（病例1的治疗及疗效）
同一批次的BE-CAR7细胞在另外两名患者中也显示出强大的活性。
严重的不良事件包括细胞因子释放综合症、多系列细胞减少和机会性感染。
由此，研究者认为，结果支持进一步研究基于CRISPR编辑的CAR T细胞用于治疗复发性白血病的患者。
编者按：
嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种 生物工程化的免疫细胞，不仅在血液科癌症治疗中显现出卓越的疗效，也开始应用于自身免疫性疾病的治疗。
是，CAR-T细胞可能会产生不良后果，尤其是CAR-T细胞对健康细胞的攻击。
伦敦大学的Robert Chiesa及其同事，作者使用CRISPR碱基 编辑技术， 使CAR-T细胞上的三个基因失活，以防止它们损害非癌症T细胞。基于这一改良，研究者有效治疗了三位ALL儿童。
临床价值： 这是首次有科学家利用碱基编辑的CAR T方法来治疗疾病，并且如研究者所愿，既取得了高效的疗效、又避免了既往CAR T治疗的不良事件。
相信这一技术很快就转化到了临床应用，从而给更多处于绝境的患者带来新的希望。
科研价值：
CRIS PR基因编辑和 CAR T治疗两项技术都在快速进展，本研究提供了全新的临床解决方案和思路，尤其是对CAR T技术的突破性改良；所以也会引发新一轮在其他癌症及自身免疫性疾病中的探索，并由此推动CAR T治疗在临床的应用。
参考资料来源：【1】 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2300709【2】 https://www-nature-com.proxy.library.carleton.ca/articles/d41586-023-01945-7
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