肺癌常用的免疫组化指标

作者：IO药讯
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今天列举一下肺癌常用的6大免疫组化指标。
1. TTF-1
即甲状腺转录因子-1，表达于甲状腺滤泡上皮和肺泡上皮细胞的细胞核中。
1. 肺鳞癌通常不表达TTF-1，肺腺癌中约75%-85%表达阳性。2. 与肿瘤分化程度正相关，分化越差（如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌）则越可能表达缺失。3. TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤（NETs），包括类癌（典型类癌TC、非典型类癌AC）、50%的大细胞神经内分泌癌（LCNEC）及90%的小细胞肺癌（SCLC）。4. 鳞癌通常不表达TTF-1（故TTF-1主要用于腺癌、鳞癌鉴别，不能鉴别肺腺癌和NETs）。5. 在肺的转移性腺癌中，除了甲状腺癌几乎全表达外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达。所有类型肾细胞癌均不表达。



2.Napsin A

即新天冬氨酸蛋白酶 A，在正常肺泡 II 型上皮细胞和近端与远端肾小管中表达。80%以上的肺腺癌表达NapsinA，只有3%肺鳞癌表达Napsin A，而肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A。

NapsinA的敏感度和特异度均优于TTF-1。
TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。
3.CK7

几乎100%的肺腺癌表达 CK7，但CK7 的特异性较低，有30%-60% 的肺鳞癌也表达CK7，表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子。宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌。

TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。在鉴别诊断中，CK7通常与TTF、NapsinA联合起来判断。
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4.P63

P63是皮肤干细胞的重要转录因子，是一种抑癌基因。超过90%的肺鳞癌P63表达强阳性，有10%-33%的肺腺癌呈局灶性低水平表达，15-20%肺神经内分泌癌表达P63。

5.P40
p40阳性是鳞状细胞癌的诊断基石，被认为是特异性和敏感性最高的肺鳞癌标志物。1. 敏感性类似p63，>96.8%鳞癌（+）。2. 特异性优于p63，腺癌基本不表达（3%-5%），且常局灶表达。3. 内分泌肿瘤中，类癌不表达，大细胞肺癌3.6%。4. 2.4%间皮瘤表达。
6.Ki67

Ki-67是一种细胞增殖相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关。Ki-67标记的是处于增殖周期中的细胞，其阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。

Ki-67对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重作用。如典型类癌的Ki-67增殖指数≤5%，属于低级别，非典型类癌为5%~20%，属于中级别，大细胞肺癌通常≥60%，属于高级别。

Ki67数值越高，肿瘤生长越快，组织分化越差。所以Ki67不是用于鉴别诊断的指标，而是用于评估恶性程度及辅助判断预后的指标。

7. 肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）

1. 主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌（分化较好）。
2. 在差分化肺腺癌中，常常表达缺失。8. Cam5.2（CK8、CK18）1. 几乎100%的肺腺癌（+）。2. 约35%的肺鳞癌和20%大细胞肺癌（+）。3. 特异性低，人体几乎所有类型的腺癌均表达。9. CK5/61. 75%~100%的肺鳞癌有表达，且与分化、分级无关。2. 2%~33%的肺腺癌可表达CK5/6，但常呈局灶性低水平表达。3. 75%~100%的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达。10. DSG31. 85%~90%的肺鳞癌表达DSG3。2. 几乎不表达于肺腺癌（<2%）。92.6%鳞癌可通过CK5/6、DSG3组合诊断。
＞85%肺腺癌、鳞癌可通过DSG3和Napsin A区别。
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