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作者：肿瘤资讯
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）即将于5月31日至6月4日在美国芝加哥隆重召开。作为肿瘤学研究的灯塔，ASCO年会不仅是全球医学专家、科研人员和医疗健康行业决策者的智慧汇聚地，更是最新研究成果和临床进展的展示窗口。
今年，乐普生物的三项研究（口头报告摘要号3002、快速口头报告摘要号6013，以及壁报1084）亮相第60届ASCO年会，这些研究不仅体现了乐普生物在药物研发方面的实力，也为全球肿瘤学界带来了新的希望和启示。随着ASCO 2024年会的临近，【肿瘤资讯】满怀期待地与全球同行一同见证这些研究成果的发布，我们相信，这些研究成果将为肿瘤治疗的未来描绘出更加光明的前景。本文将特别介绍乐普生物三项研究成果，以飨读者。
1.靶向组织因子-ADC MRG004A在实体瘤中的首次人体研究
摘要号：3002
中文标题: I/II 期首次人体研究，评估组织因子-ADC MRG004A 在实体瘤患者中的安全性和有效性
英文标题: Phase I/II first-in-human study to evaluate the safety and efficacy of tissue factor-ADC MRG004A in patients with solid tumors.
报告时间：2024年6月1日 15:24 –15:36 (芝加哥时间)
讲者：Wungki Park，纪念斯隆凯特琳癌症中心，美国
研究背景
组织因子（TF）的过度表达与血栓形成、转移和实体瘤（包括宫颈癌和胰腺癌）的不良预后相关。
MRG004A 是一种新型的抗TF单克隆抗体偶联物（ADC），通过Glycoconnect位点特异性偶联技术将MMAE作为载荷（药物-抗体比：3.8）。
本研究呈现了MRG004A-001 I/II期首次人体研究的初步安全性和疗效数据。
研究方法
这是一个正在美国和中国进行的首次人体剂量递增和扩展研究的中期报告（数据截止：2023年12月15日）。入组患者为ECOG 0-1，具有无法切除/转移性实体瘤和可测量病灶，既往标准治疗失败，接受了MRG004A单药治疗，每3周静脉注射一次（Q3W）。主要终点是评估安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。基线组织评估TF表达与客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）的关系。
研究结果
共入组63名患者，其中43名在剂量递增阶段（8个剂量水平[0.3-2.6mg/kg]），20名在剂量扩展阶段（15名2.0mg/kg，5名2.4mg/kg）。患者的中位年龄为58岁（范围：38-75岁），ECOG评分为0的患者有8名（13%）。女性患者有37名（59%）。既往中位治疗线数为3（范围：1-10）。在本研究中，未达到最大耐受剂量（MTD）。60个基线样本通过免疫组化评估总体膜阳性率，19例为胰腺癌（PC），68%（13/19）的TF表达率≥50%且强度为2或3（+）。5例患者接受了<2mg/kg Q3W剂量的治疗。
MRG004A在胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组中，12名可评估的胰腺癌患者（既往中位治疗线数为3线）中，有4例部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。其中，5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后，4例达到PR，1例达到SD。
此外，MRG004A在其他癌症类型中也显示出疗效。在4例接受多线治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，ORR和DCR分别为25%（1/4）和50%（2/4）。在2例既往经4线治疗的宫颈癌患者中，1例达到PR，1例达到SD。
常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括结膜炎（27%）、贫血（17%）和低蛋白血症（13%），5例（7.9%，5/63）患者出现了严重不良事件。其中一例接受1.8mg/kg剂量治疗的TNBC患者出现了3级Steven Johnson综合征，这是剂量限制性毒性（DLT），但已恢复。未观察到其他DLT，剂量扩展和成熟结果评估正在进行中。
研究结论
MRG004A在多种高TF表达的肿瘤类型中表现出可控的毒性和显著的抗肿瘤活性，特别是在多线治疗后的胰腺癌患者中。基于该临床研究的早期结果显示， MRG004A值得进一步入组更多患者，特别是在TF过表达的实体瘤中探索更多数据。临床试验信息：NCT03941574。
2.PD-1抑制剂普特利单抗与EGFR-ADC MRG003联合治疗EGFR阳性实体瘤的I/II期研究
摘要号：6013
中文标题：评估普特利单抗联合表皮生长因子受体-ADC （EGFR-ADC） MRG003 治疗 EGFR 阳性实体瘤患者安全性和有效性的 I/II 期研究的初步结果
英文标题：Preliminary Results of Phase I/II Study to Evaluate Safety and Efficacy of Combination Pucotenlimab with Epidermal Growth Factor Receptor-ADC (EGFR-ADC) MRG003 in EGFR-Positive Patients with Solid Tumors
报告时间：2024年6月3日08:06- 08:12 (芝加哥时间)
讲者：阮丹云教授 , 中山大学肿瘤防治中心，中国
研究背景
普特利单抗（HX008）：一种重组人源化PD-1抑制剂，在中国已获批上市。
MRG003:一种EGFR-ADC，在多项临床研究中对头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和鼻咽癌（NPC）显示出有希望的抗肿瘤活性。
在临床前研究中，它们的联合使用已显示出协同的抗肿瘤效果。本研究旨在评估联合疗法在EGFR阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和有效性。
研究方法
在这项I/II期剂量递增和扩展研究中，符合条件的患者接受3.0 mg/kg HX008联合每3周一次的MRG003治疗，MRG003的剂量从1.5 mg/kg递增至2.3 mg/kg。
主要终点是最大耐受剂量（MTD）、推荐的II期剂量（RP2D）以及客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
研究结果
截至2024年1月30日，共有33名患者（I期部分包括：9名NPC，1名SCCHN和3名其他实体瘤患者；II期部分包括：14名NPC和6名SCCHN患者）入组本研究。中位年龄52岁（31-65岁），其中25名患者（76%）为男性，11名患者（33%）的ECOG PS评分为0。
安全性方面，常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（46%）、皮疹（33%）、AST升高（30%）、贫血（30%）。3-4级TRAEs出现在4名患者（12%）中，主要是白细胞计数减少（9%）和低钾血症（6%）。
唯一的剂量限制性毒性(DLT)事件发生在2.3mg/kg剂量组， 未达到MTD，MRG003的推荐II期剂量（RP2D）由安全监测委员会（SMC）确定为2.0mg/kg。
I期研究部分，在27名可评估的患者中，17名患者达到部分缓解（PR），7名患者病情稳定（SD），因此ORR和DCR分别为63.0%（95%CI: 42.4, 80.6）和88.9%（95%CI: 70.8, 97.7）。治疗时间最长的患者DOR已超过17个月，仍在持续。
II期研究部分：
9名可评估的EGFR阳性NPC患者在接受一线治疗（PD-1抑制剂联合铂类化疗）后进展，在这些患者中观察到2例完全缓解（CR）、5例PR和2例SD，ORR和DCR分别为77.8%（95%CI:40.0, 97.2）和100%（95%CI:66.4, 100）。
5名可评估的初治的EGFR阳性SCCHN患者，其中3例PR和1例SD，ORR和DCR分别为60%（95%CI:14.7, 94.7）和80%（95%CI:28.4, 99.5）。
研究中的DOR和PFS尚未成熟。
研究结论
I/II期研究中，接受HX008联合MRG003治疗的患者显示出良好的耐受性，在NPC和SCCHN中令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在PD-1治疗失败的NPC患者中。II期研究目前正在进行中。
临床试验信息NCT05688605。
3. II期研究CHANGEABLE（海报摘要号：1084）通过更新随访数据和探索性生物标志物分析，进一步验证了PD-1抑制剂普特利单抗（HX008）与尼拉帕利组合在携带胚系BRCA1/2基因突变的转移性乳腺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究结果表明，这一组合治疗方案在临床疗效和安全性方面具有明显的临床获益，即使在有脑转移的患者中也是如此，支持该组合疗法的进一步评估。
总结与前瞻
在即将召开的第60届ASCO年会上，乐普生物的三项研究展示了组织因子-ADC MRG004A、EGFR-ADC MRG003与普特利单抗的联合应用在多种实体瘤中的显著抗肿瘤活性，揭示了新型治疗方案在胰腺癌、鼻咽癌及三阴性乳腺癌等难治性肿瘤中的临床潜力。
这一系列成果不仅反映了乐普生物在肿瘤治疗领域的创新精神和科研实力，更为全球肿瘤学界带来了新的希望。随着研究的深入和数据的不断积累，我们有理由相信，这些前沿研究将为未来的肿瘤治疗提供更多选择，开辟新的治疗路径，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
在科学探索的道路上，每一个脚步都至关重要。乐普生物的这些原创研究成果，正是通往更美好未来的坚实步伐。期待在即将到来的ASCO 2024年会上，这些研究能够激发更多的灵感和创新，共同推动肿瘤学的发展与进步。
责任编辑：肿瘤资讯-小编
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