恒瑞、信达、华东医药等看好,近20款GLP-1类多靶点新药迈入临床!

作者：医药观澜
▎药明康德内容团队编辑

近日，礼来公司（Eli Lilly and Company）替尔泊肽注射液在中国获批上市，引起行业广泛关注。作为一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，替尔泊肽在2型糖尿病、减重以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名NASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症领域均已经展现出令人期待的临床应用潜力。

近年来，GLP-1受体激动剂不断取得突破。与此同时，行业对GLP-1类双靶点以及三靶点新药的探索也逐步引起广泛关注，这些新药在多个适应症领域均展现出令人鼓舞的应用潜力。根据公开资料，近20款由中国公司开发的GLP-1类双靶点或三靶点新药也已经进入临床开发阶段。本文我们将根据公开资料对这些新药进行介绍，看看它们有哪些亮点，以及有望惠及哪些患者。

部分由中国公司开发的临床阶段GLP-1类多靶点新药



GIPR/GLP-1R双靶点新药

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种肠促胰素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。研究已证明，GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台和公开资料，至少9款由中国公司自主研发或引进权益共同开发的GIPR/GLP-1R双靶点新药已经进入临床研究阶段。这些产品分别来自恒瑞医药、众生药业、博瑞医药、翰森制药等，正在开发的适应症涵盖2型糖尿病、超重或肥胖、MASH。

其中，进展较快的产品为恒瑞医药开发的HRS9531注射液，这是一款多肽类GIPR和GLP-1R双激动剂，已经在中国进入治疗超重或肥胖的3期临床研究阶段。恒瑞医药还开发了该产品的口服片剂剂型，已经于近日在中国获批临床。值得一提的是，今年5月16日，恒瑞医药与美国Hercules公司达成一项超60亿美元合作，后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利，其中就包括了HRS9531注射液和口服产品。

针对GIPR/GLP-1R的双靶点药物不仅包括双靶点激动剂，还包括了GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂。比如中国生物制药与鸿运华宁正在开发的GMA106正是一款GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂。2023年，两家公司达成一项约5700万美元的合作，从而共同开发该产品。根据中国生物制药此前新闻稿介绍，GMA106尤其能在降低单位体重脂肪含量的同时不降低肌肉含量。



GCGR/GLP-1R双重激动剂

胰高血糖素（GCG）能够增加能量消耗，并且促进身体中储存能量的白色脂肪，转化为消耗能量的褐色脂肪，它能与GLP-1产生协同作用，促进比GLP-1受体激动剂单药更有效的体重减轻。

公开资料显示，至少有4款中国公司开发的GCGR/GLP-1R双靶点新药已经进入临床研究阶段，它们拟开发的适应症涵盖超重/肥胖、2型糖尿病、肝纤维化、NASH等。其中进展较快的产品如信达生物和礼来共同推进开发的玛仕度肽已经在中国递交针对减重适应症的上市申请。今年5月，信达生物宣布该产品针对中国2型糖尿病受试者开展的3期临床研究也达到首要终点，有望于今年年中申报新适应症上市申请。

派格生物正在开发的GCGR/GLP-1R双重激动剂PB-718已经完成1期临床研究，该产品主要开发用于治疗肥胖症及MASH。今年2月，派格生物在港交所递交IPO申请。根据招股书信息，派格生物预计2024年第二季度在中国完成PB-718的1b/2a期临床研究。

此外，图微安创多肽类GLP-1R/GCGR双重激动剂TB001正在针对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化开展2期临床研究；天津药物研究院自主研发的多肽类GLP-1R/GCGR双重激动剂TY751注射液也已经于今年2月在中国获批临床，拟开发用于2型糖尿病。

FGF21/GLP-1R双重激动剂

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。公开资料显示，FGF21主要表达于肝脏，是MASH治疗的重要靶点，在糖脂代谢调节中起着关键的作用。FGF21/GLP-1R双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。

目前，东阳光自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂HEC88473正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。正大天晴正在开发的AP026（TQA2226）也是一款FGF21/GLP-1R双功能蛋白新药，正在中国开展1期临床研究。



图片来源：123RF

GLP-1三靶点新药

除了上述GLP-1双靶点新药，还有多家中国公司还正在开发GLP-1类三靶点创新药。其中，民为生物GCGR/GIPR/GLP1R三重激动剂MWN101注射液正在针对2型糖尿病、肥胖或超重开展2期临床研究。联邦制药自主研发的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251注射液则正在开展1b期临床研究。从作用机制上来看，GCGR/GIPR/GLP1R三靶点具有协同作用，比如GIP可以补充GLP-1受体激动剂的作用，也可以在低血糖状态下促进GCG分泌，升高血糖，极大降低了低血糖风险。

此外，华东医药控股子公司道尔生物正在开发长效FGF21/GCGR/GLP1R三靶点激动剂DR10624，并正在针对超重或肥胖人群的体重管理开展1期临床研究。根据道尔生物此前新闻稿介绍，DR10624为Fc融合蛋白药物，通过同时调节三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。

希望这些在研新药后续临床试验顺利，早日取得进一步突破，为患者带来更好的治疗选择。

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中国GLP-1类“减肥”新药3期临床试验一览

参考资料：[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved May 28，2024, From http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
[2]各公司官网及公开资料

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