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作者：中国医学论坛报今日肿瘤
全球年轻乳腺癌患者发病率呈逐年上升趋势，中国年轻乳腺癌患者的比例明显高于西方国家，且中国患者的临床病理特征和面临的临床问题与西方国家有所不同。近期，发表在THE LANCET旗下期刊eClinicalMedicine的一篇题为“Landscape of young breast cancer under 35 years in China over the past decades: a multicentre retrospective cohort study (YBCC-Catts study)”的多中心回顾性研究描述了中国年轻乳腺癌的流行病学情况和详细治疗情况，并进行趋势分析，探讨影响患者预后的因素。本报特予整理研究精要内容，以飨读者。
研究背景
2020年，乳腺癌成为全球最常见的恶性肿瘤，中国新增病例数高达42万例。随着生活方式的改变和筛查技术的提高，全球年轻乳腺癌患者数量呈上升趋势。美国乳腺癌患者的中位年龄为62~64岁，而在中国等东亚国家中位年龄约为45~49岁。2019年美国40岁以下新发乳腺癌病例仅占4%，而2017年中国40岁以下新发乳腺癌病例占16.4%。东西方年轻乳腺癌的临床病理特征和预后存在差异，面临的临床问题也不同。
研究方法
研究设计和患者选择
本多中心回顾性队列研究包括两个中国乳腺癌队列，人群队列包括全国癌症登记系统记录的2000~2017年新发乳腺癌病例；医院队列包括中国不同地区8家医院在在六个时间段内（即2000年、2003年、2006年、2009年、2012年、2015年）首次诊断和治疗的≤35岁年轻女性乳腺癌患者，排除因转移复发而来医院复查或再次就诊的患者。
统计分析
人群队列中，对中国年轻乳腺癌的流行病学特征进行分析。医院队列中，使用趋势检验比较六个时间段的患者人口学特征和临床特征。采用Kaplan-Meier法生成生存曲线，采用log-rank检验比较不同患者组间未调整总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。采用Cox比例风险回归进行单因素和多因素分析，估计风险比(HR)和95%置信区间(CI)。
研究结果
患者基线特征
在人群队列中，中国年轻乳腺癌（≤35岁）病例占所有乳腺癌病例的年龄标准化百分比从2000年初的约4.0%增加到2017年的5.9%。中国农村的增长速度比城市显著，2017年城市和农村地区的增长幅度分别为5.0%和7.1%(图1A)。年轻乳腺癌病例数量从2000年初的约10000例增加到2017年的13422例(图1B)。乳腺癌发病率随年龄增长而增加，大约三分之二(65.3%)的年轻乳腺癌病例是在30~34岁之间被诊断。从2000年到2017年，乳腺癌发病率的年百分比变化存在显著差异(图1C)。年轻女性乳腺癌的发病率每年增加约2%，而在老年女性中，65岁以上的女性发病率仅略有增加，甚至有所下降(图1D)。
图1 2000~2017年中国35岁以下年轻女性乳腺癌流行病学特征
医院队列共纳入1308例年轻乳腺癌患者，初诊中位年龄为32岁，479例(36.6%)来自农村，797例(60.9%)来自城市。TNM Ⅱ期患者617例(47.2%)。HR−/HER2+、HR+/HER2−、HR+/HER2+、TNBC患者数量分别为108例(8.3%)、641例(49.0%)、145例(11.1%)、200例(15.3%)。治疗方面，273例(20.9%)患者接受新辅助化疗，1049例(80.2%)患者接受辅助化疗，313例(23.9%)患者接受保乳手术，1080例(82.6%)患者接受腋窝淋巴结清扫（表1）。失访103例，占1308例患者的7.9%。
表1 医院队列患者的临床特征
医院队列的人口学特征与人群队列基本一致。人群队列中0-24岁、25-29岁和30-34岁年龄组的患者比例分别为6.4%、23.6%和70.0%(图1)，医院队列相应年龄组的患者比例分别为4.4%、23.9%和71.6%(表1)。
医院队列患者特征趋势分析
医院队列六个时间段内患者的初诊中位年龄相似。城市患者比例呈下降趋势，农村患者比例呈上升趋势。0~Ⅰ期乳腺癌患者比例逐渐增加，Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者比例逐渐减少。使用紫杉类或蒽环类联合紫杉类治疗的患者比例逐渐增加，行保乳手术的患者也逐渐增多，接受他莫昔芬内分泌治疗和联合卵巢功能抑制(OFS)方案的患者比例逐渐增加，且内分泌治疗时间有延长的趋势。
六个时间段中总人群的5年DFS率呈上升趋势（45.5%、60.3%、66.4%、69.2%、79.6%、71.3%），但相对OS率无显著变化（95.5%、87.9%、91.7%、91.9%、92.4%、92.7%）。医院队列中，10年和15年的相对OS率分别为86.0%和83.5%，10年和15年的DFS率分别为62.0%和56.5%(图2A、B)。不同年份的OS率无明显差异，但不同年份的DFS率存在显著差异（P＜0.001）(图2C、D)。通过对肿瘤分期、分子亚型进行分层比较，OS和DFS均有显著差异(图2E、F、G、H)。
图2 医院队列OS和DFS分析
医院队列预后影响因素分析
与预后相关的多因素分析见表2。与0-I期乳腺癌患者相比，II、III和IV期患者的死亡及复发风险更高。与0~Ⅰ期乳腺癌患者相比，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的死亡风险更高，HR分别为4.16、10.01和17.01；Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的复发风险也更高，HR分别为2.75、5.62和12.38。与HR+/HER2-乳腺癌相比，TNBC的死亡(HR=1.85)和复发风险(HR=1.59)更高。接受新辅助化疗或腋窝淋巴清扫的患者复发风险较高，HR分别为1.37和1.64。辅助化疗4~6个周期的患者复发风险明显低于≤3个周期的患者(HR=0.64)。
与他莫昔芬治疗相比，未接受内分泌治疗的HR阳性患者的死亡(HR=2.45)和复发风险(HR=2.25)显著增加。然而，他莫昔芬联合OFS治疗的患者死亡风险(HR=2.31)高于单独他莫昔芬治疗的患者，复发风险未增加(HR=1.00)。与接受内分泌治疗<2年的患者相比，接受内分泌治疗2~5年和>5年的患者死亡风险显著降低，HR分别为0.42、0.07；复发风险也显著降低，HR分别为0.24、0.07。
表2 医院队列预后影响因素分析结果
研究讨论
这项研究是迄今为止对中国35岁以下年轻乳腺癌患者进行的时间跨度最长、地域最多样化的多中心研究。
在人群队列中，农村35岁以下乳腺癌患者比例的增长速度快于城市，这可能与农村生活方式的改变和健康意识的增强有关。在医院队列中，六个时间段内初诊0~Ⅰ期乳腺癌患者比例和行保乳手术患者比例呈上升趋势，而腋窝淋巴结清扫患者比例逐渐下降，反映了早期诊断意识的逐渐增强和手术治疗观念的更新。
近年在乳腺癌指南中，新辅助化疗的地位日益凸显，优势得到认可，但我们未观察到新辅助化疗的比例增加，这可能与0~Ⅰ期患者比例增加有关，其中大部分患者无需新辅助治疗可以直接手术。在本研究中，蒽环类联合紫杉来方案是新辅助和辅助化疗中最常用的方案。近期研究表明，术后加用卡培他滨化疗可进一步降低TNBC的复发率。
在医院队列中，超过60%的患者为HR阳性，因此在选择HR阳性乳腺癌的化疗方案时，必须考虑疾病对化疗风险效益比。先前的研究表明，只有2%~20%的HR+/HER2-早期乳腺癌患者真正受益于辅助化疗，因此筛选受益于化疗的患者至关重要。TAILORx研究显示，年龄≤50岁且RS评分为16-25分的N0患者受益于辅助化疗。在MINDACT研究中，年龄≤50岁、临床风险高、遗传风险低的患者受益于辅助化疗。上述两项研究尚未明确化疗的获益是否与化疗诱导的卵巢功能抑制有关，但可以看出年龄可能是影响化疗获益的一个因素。与西方国家相比，中国乳腺癌患者年龄较小，心脏状况较好，蒽环类药物引起的心脏不良事件发生率较低。
与其他年龄组相比，35岁以下的年轻女性从OFS治疗中获益最多，后续研究表明，中国人群中更多的患者具有CYP2D6基因多态性，其中约20%的患者具有CYP2D6* 10tT/T基因突变，这会影响CYP2D6酶的活性，降低他莫昔芬的疗效。因此，中国年轻乳腺癌患者可能更适合OFS联合AI。
参考文献：
Wang X, Xia C, Wang Y, Qi Y, Qi X, Zhao J, Ye S, Lei Z, Yue J, Huang H, Liu N, Chen W, Yuan P. Landscape of young breast cancer under 35 years in China over the past decades: a multicentre retrospective cohort study (YBCC-Catts study). EClinicalMedicine. 2023 Sep 22;64:102243. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102243. PMID: 37936654; PMCID: PMC10626170.
声明：本文由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-128266
有效期至：2025年1月9日 |
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