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作者：中国医学论坛报今日肿瘤
2024年4月15日-21日，第30届全国肿瘤防治宣传周暨中国抗癌日活动在全国范围内开展。本届宣传周主题为“综合施策，科学防癌”，旨在全面提升全社会癌症防控意识，将防治关口前移，完善癌症防治体系，有效遏制癌症危害，筑牢人民群众健康防线。在此背景下，本刊特邀复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授，解读我国癌症“头号杀手”——肺癌的疾病特征，深析临床诊疗现状，分享治疗与防控经验，把脉未来发展方向。
专家介绍
王佳蕾 教授
复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科主任
主任医师、硕士生导师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会临床化疗专委会青委会副主任委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会委员
中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会常委
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会、癌症康复与姑息治疗专委会（CRPC）、肿瘤药物临床研究专委会、转化医学专委会常委
上海市抗癌协会肺癌专委会常委、内科学组组长
美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者
“三早”原则改善肺癌患者临床结局
王佳蕾教授：肺癌的早期筛查和诊断对提高患者治愈率和改善预后具有重要意义。早期肺癌患者的疾病特征、症状不尽相同，故而治疗方案及疗效也各有差异。以非小细胞肺癌（NSCLC）为例，若患者接受根治性手术或放疗，治愈率可达90%以上；而对于小细胞肺癌（SCLC）患者，由于疾病恶性程度高，即使经过根治性手术或放化疗，仍有较高复发转移风险。相关数据表明，晚期肺癌患者的5年生存率仅约5%，预后较差。由此可见，早发现、早诊断、早治疗对肺癌患者的临床结局至关重要。
由上海抗癌协会与复旦肿瘤医院联合发布的《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐（2022版）》中指出，低剂量螺旋CT是常用的筛查手段，尤其推荐40岁以上、长期吸烟或被动吸烟、有职业暴露史和肺癌家族史等高危因素人群进行筛查。
随着公众健康意识提升与体检的普及，肺部结节检出率与报告率增加。然而，肺部结节并非一定意味着癌症，其性质需要综合考虑其大小、密度、形态、生长速度等因素进行判定。因此，当发现肺部结节时，不必过度恐慌，应到专业医院的呼吸科或胸外科就诊，接受专业评估和建议。
基因检测技术与靶向药物进步推动肺癌精准化发展
王佳蕾教授：基因检测技术与靶向药物研发的进步极大地推动了肺癌领域精准化发展。
既往，肺癌治疗仅依靠组织学分型。基因检测技术的普及可帮助临床进一步明确驱动基因，选择针对性靶向药物，从分子基因层面为个体化、精准化治疗奠定基础。同时，基因检测技术的精进助力靶向药物研发进步，而靶向药物临床应用则促进基因检测技术进一步优化，如此形成良性循环，推动肺癌精准化诊疗不断发展。
以NSCLC“钻石突变”间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因为例，作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，ALK-TKIs可为患者带来显著获益。目前，ALK-TKIs已形成“三代同堂”的欣欣向荣之势。第三代ALK-TKI洛拉替尼线CROWN研究显示，一线治疗ALK阳性NSCLC患者3年无进展生存期（PFS）率超过60%，且兼具优异的颅内疗效。由此可见，洛拉替尼好药先用，一线用于晚期ALK阳性NSCLC可显著降低患者疾病进展及死亡风险，延长生存，实现获益最大化。据悉，CROWN研究结果将于今年再度更新，期待洛拉替尼5年生存随访数据重磅公布，为晚期ALK阳性NSCLC患者带来慢病化的长生存可能。
多维度综合考量实现精准化治疗
王佳蕾教授：我国基层医疗机构比重大，肺癌诊疗体系建设需要标准化、规范化的统一指导。随着国家-省级-地级三级质控体系的逐步落实与上下联动，基层医疗机构肺癌基因检测水平不断提升，优质创新药物和诊疗模式下沉基层，促进我国肺癌诊疗体系向规范化、均质化发展。
肺癌精准化诊疗需多维度综合考虑。制定诊疗方案时，临床需要综合考虑患者疾病分期、既往治疗、合并疾病、体力状况、精神情况、经济条件、依从性等多方面因素，必要时可通过多学科协作（MDT），以更准确地判断患者现状和需求。除此之外，了解患者及其家属的生活情况和医保政策也十分重要。
医学不仅是科学，同时也是包含了社会学及经济学的复杂学科，只有综合考虑，多方共同携手合作，才能准确判断患者临床需求，实现患者获益最大化。
多方携手共同实现晚期肺癌慢病化管理
王佳蕾教授：肺癌患者生存期的不断延长主要得益于靶向治疗药物和个体化治疗方案的普及，为更多患者提供适宜治疗策略，从而有效释放药物的价值。ALK-TKIs迭代升级助力晚期ALK阳性NSCLC患者生存期显著延长。
CROWN研究显示，洛拉替尼组与克唑替尼组的风险比（HR）低至0.27（95%CI，0.184~0.388），显著降低73%的疾病进展和死亡风险。有数据预测，第三代ALK-TKI洛拉替尼治疗一线治疗组患者中位PFS有望超过60个月，为患者带来显著、持续的生存获益。
ALK阳性晚期NSCLC患者脑转移发生率较高，严重影响着患者生存预后。洛拉替尼显示出卓越的颅内疗效。在基线伴脑转移患者中，整体人群中洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内客观缓解率（ORR）分别为83.3%和23.1%，且两组颅内完全缓解（CR）率分别为72.2%和7.7%；在基线不伴脑转移患者中，洛拉替尼组3年无颅内进展率高达99.1%，可有效阻遏脑转移。由此可见，洛拉替尼可延缓或预防CNS进展，突破晚期ALK阳性NSCLC脑转移生存壁垒，改善临床症状，提高生活质量，推动晚期ALK阳性NSCLC治疗向慢病化迈进。
耐药是ALK阳性NSCLC治疗领域面临的难题之一。一代-二代-三代ALK-TKIs序贯治疗策略，可能会促使ALK复合突变的发生，导致所有可用ALK-TKIs的高度耐药，并降低后线治疗的疗效。洛拉替尼具有广泛的活性，可对抗大多数ALK继发性突变，使用洛拉替尼一线治疗，可预防ALK靶点耐药突变的发生，改善患者的临床结局。CROWN研究随访数据显示，洛拉替尼一线治疗进展后序贯序贯前代ALK-TKIs或其他治疗的“3+X”治疗模式显著延长患者生存期。洛拉替尼一线治疗的“好药先用”策略，可为患者带来更多获益，引领ALK阳性NSCLC患者迈向慢病长生存时代。
临床实践中，不乏晚期ALK阳性NSCLC患者的长生存案例，其中一位泌尿外科医生的经历令人印象深刻。在他职业生涯巅峰期时不幸罹患肺癌，经基因检测结果提示ALK阳性，故接受ALK-TKI治疗，工作与生活几乎与常人无异，生存期已超10年。
由此可见，随着肺癌治疗向慢病化管理方向发展，提高生活质量成为肺癌全生命周期管理的新需求。
肺癌慢病管理更加需要医生、患者、家属和社会之间的有机配合，包括规范化健康护理、科学用药、定期随访管理、药物不良反应管理、心理健康、人文关怀及整体健康素养提升。这些伴随肿瘤慢病化而来的新需求，正是各界需要关注、改善的新需求和挑战。
未来，希望创新疗法能够不断进步，在治疗或预防脑转移、防止耐药等领域取得新的突破，改善患者临床结局。为进一步加强肺癌慢病化管理，早筛、早诊、早治及规范化用药等方面的水平应持续提升，并鼓励患者提升健康素养，积极参与治疗决策，以获得更好的治疗效果。
【结语】
肺癌综合防治体系的建立需多方携手，整合资源，综合施策，形成防癌抗癌合力。期待在多方共同努力下，提高药物可及性，改善患者临床结局，共同推动肺癌治疗向更长生存时间和更优生活质量的方向发展。在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，备受期待的CROWN研究将公布其五年数据成果。三代ALK-TKI洛拉替尼新数据公布有望推动ALK阳性NSCLC治疗取得重大突破，使其更早走向真正的慢病化管理！ |
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