2024 CSCO BC指南:张剑教授分享,HER2低表达乳腺癌的治疗革新...

作者：医学界肿瘤频道
*仅供医学专业人士阅读参考



医学界带你看2024 CSCO BC

撰文 | 是橘不是桔

乳腺癌的治疗决策通常基于传统的组织病理结果，人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要疗效预测指标，而在乳腺癌中，大约45%-55%的患者呈现HER2低表达状态。近年来，随着靶向治疗方案探索与更迭不断，HER2低表达乳腺癌的治疗已经成为乳腺癌诊疗领域的热点问题。

2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会近日在北京召开，此次大会重磅发布《CSCO乳腺癌诊疗指南2024版》（后文简称为《指南》）。大会上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授针对2024版CSCO乳腺癌指南中关于HER2低表达晚期乳腺癌的更新要点进行了详细内容汇报，医学界特此整理汇报精华内容，以飨读者。



图1汇报现场照片

头脑风暴：HER2低表达是否值得单列？

01关于HER2低表达，常见3种表述：

HER2低表达不是一种独立分型

HER2低表达的定义可能变化

HER2低表达有时空异质性

02HER2低表达是否值得单列？答案是值得！

HER2低表达是一种新治疗分型

临床指南主要是以“可治”为目标制定的

需要进行一定创新，引起对这一群体的关注和提供这部分患者实际管理的参考

经调研，77%的专家认为可以单列

图2 汇报现场照片

干货集锦：HER2低表达乳腺癌指南更新了些什么？

HER2低表达是乳腺癌中的一种特殊状态，其在HER2阴性乳腺癌中占44%-57%，在雌激素受体（ER）阳性患者中比例更高。尽管HER2低表达并不是一个独立的亚型，但其治疗通常可参照三阴性乳腺癌和HR阳性乳腺癌的部分指南推荐进行治疗。然而，不可忽视的一点是，HER2低表达与HER2 IHC0在生存预后和多种疗法疗效方面存在一定差异。因此，临床上应重视对HER2低表达人群的识别，需要进一步的研究以确定其最佳治疗策略。

01HER2表达可分为几种不同情况

HER2阳性：HER2 IHC3+或HER2 FISH阳性（HER2/CEP17比值≥2）

HER2阴性：分为HER2 IHC0，HER2低表达

HER2低表达：包括HER2 IHC1+、HER2 IHC2+且FISH阴性

图3 汇报幻灯片截图

02HER2低表达的判定

标本的类型（如空芯针活检标本或手术切除标本）、获取部位、处理方式等都可能影响HER2低表达的判定结果。HER2低表达具有时空异质性，同一部位不同时间或者同一时间不同部位的检测结果可能存在差异。有研究显示，在中国，30%-40%的原发灶HER2 IHC0（无表达）的患者，复发灶会转变为HER2低表达[1]。国外的研究也发现，对于三阴性乳腺癌患者，随着重复活检次数增加，HER2低表达的判定频率会逐步升高[2]。

总之，HER2低表达的判定存在一定的复杂性和不确定性，需要结合多方面因素进行综合分析。随着研究的不断深入，HER2低表达患者的治疗策略也可能会发生变化。

03HER2低表达的预后预测价值

在早期乳腺癌中，HER2低表达与HER2 IHC0相比，生存结果存在不一致。一些荟萃分析显示，HER2低表达患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）更好。一些大型数据库显示前者OS更佳但差异很小，部分小型研究则未能显示两者差异。然而在新辅助治疗方面，HER2低表达患者通常病理完全缓解（pCR）率较低，有证据表明仅在未达到pCR的患者中，HER2低表达可能提示更好的生存预后。

HER2低表达可被视为一种新的治疗分型，对于晚期患者，HER2低表达可能会从德曲妥珠单抗等新型抗HER2 ADC治疗中获益，且与样本类型（如空芯针标本或手术标本）无关。一些数据显示，基于复发转移而非原发病灶评估的HER2低表达可能具有更好的总生存预测价值，尤其在ER阴性人群中。

总而言之，不论是在原发病灶还是复发转移后的任何时间点检测到的HER2低表达状态，都可能提示患者可以考虑尝试德曲妥珠单抗等新型抗HER2 ADC治疗。如果之前的病程中样本检测结果均为HER2 IHC0，可以考虑进行再次活检以重新评估。



图4 汇报现场照片

04HR+/HER2低表达患者分层及治疗推荐

主要依据为是否CDK4/6抑制剂经治：对于CDK4/6i经治后的患者，指南尚无I级推荐；II级推荐中的T-DXd证据级别为1A，化疗和其他内分泌治疗为2A；指南III级推荐的戈沙妥珠单抗证据级别为2A。



图5 汇报幻灯片截图

05HR-/HER2低表达晚期乳腺癌的解救治疗推荐

对于激素受体阴性HER2低表达患者，应先参照三阴性乳腺癌治疗，推荐化疗或化疗联合免疫治疗，一线治疗失败后，应首选ADC治疗。

专家简介


张 剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师、博导、一期临床研究病房医疗主任

复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任/肿瘤内科常务副主任

中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会 主委

长江学术带乳腺联盟 YBCSG  主委

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会  候任主委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会  副召集人

中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会  副主委

国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会  副主委

上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会  副主委

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会  常委

中国康复医学会肿瘤康复专业委员会  常委

CSCO青年专家委员会  常委

CSCO乳腺癌专家委员会  委员

中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会  委员

上海“医苑新星”杰青人才获得者

国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员

获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

Diseases＆Research副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

第一/共一/通讯SCI论文72篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、 Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）

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参考文献：

[1] Lin M et al. Cancer 2023

[2] BacY, et al. 2023 ASCO Abstract. P1005.

审核专家：张剑教授

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