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作者：ioncology
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编者按：CDK4/6抑制剂+内分泌治疗（ET）已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线标准治疗方案，但CDK4/6抑制剂+ET进展后的治疗策略，当前国内外指南并无标准统一推荐。在“2024全国乳腺癌大会”上，肿瘤瞭望特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授就CDK4/6抑制剂+ET进展后患者治疗的考虑因素及可选的治疗策略进行介绍。
肿瘤瞭望：CDK4/6抑制剂+ET已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线标准治疗方案，但CDK4/6抑制剂+ET进展后的治疗策略，当前国内外指南并无标准统一推荐。请结合2024 CSCO BC指南为我们介绍下HR+/HER2-晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂+ET治疗进展后的可选治疗策略。
张清媛教授：CDK4/6抑制剂+ET已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗方案，很多患者会在晚期一线治疗中接受该方案进行治疗。CDK4/6抑制剂+ET治疗出现进展后，如何为患者进行治疗推荐，目前我们的指南中还没有金标准。因此，需要根据患者的具体情况进行考虑，如既往采用的治疗方案、内分泌治疗获益的时间以及患者在疾病进展后是否可以获取病理组织，从而进行更精准的治疗决策。
如果患者之前内分泌治疗获益的时间较长，我们可以换用另外一种内分泌联合方案进行治疗，如可以换另一种CDK4/6抑制剂，也可以换不同的内分泌治疗药物，若患者既往应用AI类药物进行内分泌治疗，我们可以更换为SERD类药物。
如今，乳腺癌进入了精准治疗时代，对于经济条件允许的乳腺癌患者，临床医生会推荐其进行基因检测。如果患者存在PI3K/AKT/mTOR信号通路（PAM信号通路）改变的情况，我们可以采用不同的药物进行针对性治疗。若患者存在PIK3CA突变，我们可以应用PI3K抑制剂Alpelisib进行治疗。对于存在PIK3CA突变的患者，PI3K抑制剂Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗也有着较好的疗效和安全性。此外，mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌治疗用于CDK4/6抑制剂治疗进展后的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，也有较好的PFS获益。
除以上三种通路抑制剂外，对于内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗耐药的患者，新型ADC药物也有着较好的治疗效果。针对HER2低表达人群开展的DB-04研究证实了无论HR状态如何，相较于化疗，T-DXd均能为HER2低表达乳腺癌患者生存获益。此外，Trop-2 ADC也有着较好的临床数据，可作为患者的临床治疗选择。
总体而言，在为患者选择治疗药物时，必需要考虑患者的身体状况和治疗意愿。在我的临床实践中，也会根据患者的整体状态进行药物选择。此外，我们也会开展转化研究帮患者进行治疗决策。比如我们会用患者的组织进行类器官培养，从而进行体外药物的筛选，这对于患者的药物治疗选择也是有一定帮助的。
张清媛 教授
主任医师、二级教授、博士生导师
黑龙江省肿瘤防治研究所所长
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
声 明
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