AACR 2024丨MIRV联合帕博利珠单抗治疗pMMR/MSS FRa+子宫内膜...

作者：ioncology


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根据在2024年AACR年会上发布的一项研究者发起的单组、两阶段、II期试验（NCT03835819）的结果，mirvetuximab soravtansine（MIRV）和帕博利珠单抗联合治疗使患者达到缓解，并且在复发性或持续性叶酸受体a（FRa）阳性、错配修复功能完整（pMMR）/微卫星稳定（MSS）的浆性子宫内膜癌患者中，其中一些治疗应答持久（摘要号CT008）。



Rebecca L. Porter, MD, PhD

”Dana-Farber癌症研究所Susan F. Smith妇女癌症中心

MIRV是一种靶向FRα的抗体药物偶联物。研究纳入经组织学证实的晚期或复发性浆液性子宫内膜癌患者；Ventana检测显示pMMR/MSS以及FRa PS2+染色强度的细胞≥50%；既往接受过1~4线化疗；ECOG体能状态评分为0或1。35例患者中有19例接受过抗PD-(L)1治疗。本研究采用两阶段设计，联合主要终点为6个月时的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

中位随访4.7个月时，ORR（包括已证实和未证实的缓解）为37.5%（n=6），包括1例（6.3%）完全缓解（CR），3例（18.8%）确认部分缓解（PR），2例（12.5%）未确认PR，5例（31.3%）疾病稳定（SD），4例（25.0%）疾病进展（PD）。1例（6.3%）患者无法评估。

6个月PFS率为16.2%（95% CI: 2.6%~40.2%）。值得注意的是，既往均未接受过免疫治疗的2例患者接受联合治疗后的缓解时间延长。第1例患者因发生2级肺炎和3级肾上腺皮质功能不全停止治疗后，CR超过18个月，并持续临床获益。第2例患者的PR持续11.3个月。

在安全性方面，未发现新的信号。最常见的AE为天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、恶心、腹泻、视物模糊、纳差、贫血、血小板计数降低、丙氨酸转氨酶升高、肺炎、周围感觉神经病变、肌酐升高、瘙痒、斑丘疹、头痛、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、发热、呕吐、角膜炎和干眼。自身免疫不良反应包括腹泻、肺炎、急性肾损伤、斑丘疹、肾上腺皮质功能不全和甲状腺功能亢进，均为2级和3级。

关于剂量调整，接受MIRV剂量为5 mg/kg的6例患者（37.5%）和MIRV剂量4 mg/kg的3例患者（18.8%）需要降低用药剂量。分别有2例（12.5%）和1例（6.3%）患者因MIRV和帕博利珠单抗相关不良事件停药。

研究人员进行探索性分析，以确定肿瘤缓解和耐药的生物标志物。然而，治疗应答似乎不是由FOLR1表达驱动的，但该研究的患者队列很小，未来将分析其他标志物，如转移性肿瘤部位的FOLR1表达、NGS检测的肿瘤突变负荷和体细胞改变、雌激素受体、WT-1以及肿瘤微环境的免疫谱。

“Mirvetuximab soravtansine+帕博利珠单抗的方案在复发性pMMR/MSS、FRa阳性浆液性子宫内膜癌中显示出临床活性的证据，确定与治疗应答延长相关的生物标志物的研究正在进行中。”Dana-Farber癌症研究所Susan F. Smith妇女癌症中心Rebecca L. Porter在数据报告中说。
参考文献：Porter R, Xiong N, Tayob N, et al. A phase 2, two-stage study of mirvetuximab soravtansine (IMGN853) in combination with pembrolizumab in patients with microsatellite stable (MSS) recurrent or persistent endometrial cancer. Presented at: 2024 AACR Annual Meeting; April 5-10, 2024; San Diego, CA. Abstract CT008.

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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