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由基石药业和辉瑞公司合作开发的临床研究:“一项在克唑替尼和含铂化疗治疗后的中国局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌受试者中评估lorlatinib单药治疗的疗效和安全性的II期、多中心、开放性、单臂研究”。本研究已获得临床试验许可(国家药品监督管理局临床试验批件号:2021LP02032)。
本研究的组长单位为广东省人民医院,本研究预计将在国内的30家医院开展,总共计划入组约70例患者,全国竞争入组,预计2023年5月份入组结束。
药物介绍:Lorlatinib 是ALK和ROS1受体酪氨酸激酶的强效抑制剂,口服服用。可以透过血脑屏障,具有治疗ROS1突变导致的克唑替尼耐药以及中枢神经系统转移患者的潜力。Lorlatinib获得了FDA的优先审评资格和突破性疗法认定,并在2018-2022年陆续获得日本、FDA、欧盟及中国批准上市。
主要入选标准
1. 经组织学或细胞学确诊为ROS1基因重排阳性的局部晚期或转移性NSCLC受试者。
2. 受试者既往接受克唑替尼作为唯一的ROS1抑制剂治疗且有影像学确证的疾病进展。
3. 受试者针对疾病局部晚期/转移阶段既往接受含铂化疗方案且有影像学确证的疾病进展。
4. 允许稳定的中枢系统转移病灶
5. 年龄≥18岁早期研究
早期研究:是一项单臂、开放性、国际多中心的1-2期临床研究,探索洛拉替尼治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者的有效性和安全性。
研究纳入了≥18岁,经组织学或细胞学检查证实ROS1阳性的晚期NSCLC患者,伴或不伴中枢神经系统(CNS)转移,EGOG PS评分0-2(1期研究≤1)。排除先前使用过免疫治疗的患者。2014年1月-2016年10月,共69名患者入组,其中21例(30%)患者未使用ROS1 TKIs,40例(58%)患者只使用过克唑替尼,8例(12%)患者先前使用过非克唑替尼或2-3次ROS1 TKIs。
1期爬坡试验给药剂量从10mg每天1次到100mg每天2次,连续21天。2期试验给药剂量为100mg每天一次。持续给药直到研究人员确定疾病进展或毒性不可接受,撤回同意或死亡。主要研究终点为总体反应率(ORR)和颅内肿瘤反应率。
研究结果:所有69例患者的ORR为41%(95% CI:29%–53%)。a. 未使用ROS1 TKIs的21例患者中,ORR为62%(95% CI:38%–82%),其中2例(10%)患者完全缓解。mPFS为21月(95% CI:4.2–31.9),mDOR为25.3月(95% CI:7.5–31.9)。11例基线脑转移患者,其中7例(64%)观察到颅内缓解。10例无脑转移患者的ORR为80%。
b. 40例先前仅使用过克唑替尼的患者,ORR为35%(95% CI:21%–52%),其中2例(5%)患者完全缓解。mPFS为8.5月(95% CI:4.7–15.2),mDOR为13.8月,(95% CI:9.7–NR)。24例基线脑转移患者,其中12例(50%)患者颅内缓解。16例无脑转移患者的ORR为50%。未接受ROS1 TKIs的患者和仅接受克唑替尼治疗患者颅外和颅内总体反应一致。
安全性:在接受劳拉替尼治疗的69例患者中,66例(96%)患有至少有一种与治疗相关的不良事件。与治疗相关的最常见的3-4级不良反应是高甘油三酯血症(13 [19%])和高胆固醇血症(10 [14%])。 |