化疗耐药性是什么意思？

很多人都听过癌症和化疗这两个术语，他们知道化疗是癌症的治疗方法，但除此之外，他们并不熟悉化疗底下的术语，例如耐药。
耐药，简单地说，它是与对化疗药产生的应答有关。为了尽可能理解耐药性，我们从化疗的基础知识讲起。


化疗的基础知识

肿瘤科医生可以考虑病人的癌症类型及其分期，从100种以上不同的化学疗法中选择一种化疗药或化疗药的组合进行治疗。


给药

化疗有多种不同的给药方法。有口服给药（例如药片或液体），有注射给药（注入肌肉或脂肪组织）。

还有经脊椎穿剌往脑脊液给药（称为鞘内注射化疗）、经导管往腹部给药、经胸管往胸部给药，甚至有皮上给药。

总而言之，大部分化疗以静脉输注给药（注入血管）。


原理

化疗会杀死增长迅速的细胞，癌细胞就是其中之一。有些健康的正常细胞，若增长迅速，例如口腔和胃部里的细胞、造血细胞和与毛发生长有关的细胞，也会被杀死。

所以当接受化疗时，病人有可能出现脱发、恶心和口腔溃疡、贫血症、及/或白细胞计数低（抗感染的白血球）。

化疗的原理是杀死癌细胞，但不同的病人接受化疗有不同的目标或预期结果。

例如，过往化疗被用于治愈癌症，但现在有可能把它用于缩小肿瘤，以减少与癌症有关的疼痛（称为姑息化疗），或被用于术前缩小肿瘤（称为化疗的转化治疗）。

应答

过了一段特定的时期后（通常是两到三个化疗疗程之后）才会测定应答，这指的是化疗药杀死癌细胞的有效程度。

医生根据癌症类型以不同的方式测定应答。例如，医生也许在化疗的间歇开出CT扫描及/或验血以测定肿瘤标志物。这些检查会定期重复进行，以便对比结果。


应答及其与耐药性的关系

耐药性或敏感性用以描述癌症对抗癌药产生的应答。

如果癌症对化疗产生应答（有反应），意谓病人接受化疗后肿瘤缩小或消失，那么肿瘤对化疗敏感。
另一方面，若是肿瘤耐药，肿瘤在化疗给药后没缩小或消失，可描述为治疗无应答。

有一点很重要，肿瘤可立即产生耐药（例如治疗刚开始），称为天然耐药性，也可在治疗的过程中产生耐药，称为获得性耐药性。

换言之，肿瘤可在一开始对化疗产生应答，并且变小，后来才停止应答，且尺寸没变化，或甚至长得更大。

当描述对化疗产生应答（或缺少应答）时，肿瘤科医生会用到以下的术语：
（1）完全应答：所有肿瘤消失
（2）部分应答：肿瘤缩小，但没完全消失
（3）稳定：肿瘤既没缩小，也没长大
（4）进展：肿瘤有生长，意味着肿瘤比治疗前还大。出现这种情况，医生也许终止化疗，及/或换别的化疗药。


出现耐药性的原因

肿瘤产生耐药性有很多原因，理解这些原因对于改善治疗结果很关键。其中一个原因是因为癌细胞的基因组成也许发生变化，使其产生耐药性。还有一个原因是因为癌细胞偷偷地把化疗药推出细胞膜外。

其他原因包括：
（1）癌细胞也许学会修复自身的由化疗药引起的DNA断裂。
（2）癌细胞也许变得“皮更厚”，也就是说，使得自身的细胞膜更难渗透，所以化疗药进不去。
（3）癌细胞也许还会想办法使化疗药失效。

记住这一点很重要，即使您化疗后产生耐药性，那也不是您的错，对化疗无应答不是您做或不做某些事所引起的。


如何把耐药问题降至最低程度

为了减少耐药的可能性，肿瘤科医生会在一开始就精准地给病人最好的化疗方案。这是因为一种化疗药或一组化疗药产生耐药反应后，其他化疗药也耐药的可能性很大。

进一步来说，肿瘤科医生往往一开始就应用化疗药组合，趁还没产生耐药反应，就让癌细胞受不了举白旗，换言之，一开始就祭出最强大的武器。

除了挑出根据研究应答率最高的化疗药，您的肿瘤科医生也将在为您选择化疗药时考虑其他因素，例如您的身体健康，还有药物的毒副作用。

小结

虽然您听到化疗产生耐药反应后会感到焦虑和痛苦，但这并不意味着面对癌症就无法可施。有时，这意味的是换别的化疗方案或全新的治疗方案。

请放心，研究人员正不知疲倦地工作，以找出提高治疗应答率和把耐药问题降至最低程度的方法。而且，抗癌正走向新方向，免疫治疗的出现带来新希望。

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参考文献
•  American Cancer Society.(2017). Chemotherapy.
•  Cleveland Clinic Chemocare.(2017). What is Chemotherapy?
•  Krol M, Pawlowski KM, Majchrzak K, Szyszko K, Motyl T. Why chemotherapy can fail? Pol J Vet Sci. 2010;13(2):399-406.
•  National Cancer Institute.Definition of refractory cancer.
•  Sforza V. Clinical outcome of patients with chemorefractory  metastatic colorectal cancer treated with trifluridine/tipiracil      (TAS-102):a single Italian institution compassionate use programme.ESMO  Open.2017;2(4):e000229.

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