IPD Meta分析：肺癌VATS vs 开胸肺叶切除术的生存

背景⁠：
视频辅助胸腔镜手术（VATS）目前是最常见的肺叶切除术方法。VATS的广泛采用基于已证明的非肿瘤学益处，包括术后疼痛减少、并发症减少、住院时间缩短、身体功能恢复更快以及生活质量提高。然而，关于VATS是否满足与开放手术相比的外科肿瘤学原则的临床平衡仍然存在。迄今为止，没有一个单独的试验是为了检测总生存期或无病生存期的差异而设计的。此外，没有一个试验报告了总生存期的统计显著差异。主要由非随机研究组成的元分析，以及真实世界登记研究，都暗示了VATS方法可能的生存益处，但由于选择偏倚和混杂因素（测量和未测量的）的偏差，这些发现受到限制，无法得出强有力的结论。
VATS的广泛采用主要是基于非肿瘤学益处。其与开放手术在肿瘤学上的等效性仍被假设，因为没有一个试验是为了生存而设计的。为了回答这个重要问题，作者通过随机试验的个体患者数据进行Meta分析（IPD Meta分析）。
VATS在早期非小细胞肺癌手术中的广泛应用基于其非肿瘤学益处，但其与开放手术在肿瘤学上的等效性尚未得到证实。
研究目的⁠：通过个体患者数据IPD Meta分析，比较VATS与开放肺叶切除术在总生存期和无病生存期上的差异。

方法⁠：
系统地回顾了PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials，限制搜索范围为2000年1月1日至2025年6月13日之间发表的论文。我们纳入了完成的随机对照试验，比较VATS与开放肺叶切除术，用于临床早期非小细胞肺癌成人患者，收集死亡率和疾病复发信息。提取了纳入研究的个体患者数据，并联系了数据不可用的作者。主要结果是总生存期，次要结果是无病生存期。使用Cochrane风险偏倚工具评估偏倚风险。主要分析策略是一阶段随机效应Cox比例风险模型。进行了两阶段方法以评估一致性。

结果⁠：
筛选了554篇文章，三项研究符合条件。共提供了1185名患者的数据（586名随机分配到VATS，599名随机分配到开放肺叶切除术）。总生存期有利于VATS肺叶切除术，反映了21%的死亡风险降低（合并风险比[HR] 0.79 [95% CI 0.65–0.96]）。两组之间的无病生存期相似（合并HR 0.91 [0.75–1.12]）。对于两个结果都没有统计异质性的证据。
总生存期⁠：VATS肺叶切除术显示了21%的死亡风险降低。
无疾病生存期（DFS）：两组之间无显著差异。

结论⁠：
VATS肺叶切除术在技术可行的情况下应作为早期非小细胞肺癌手术的首选方法，因为它不仅具有已建立的非肿瘤学益处，还显示出长期的总生存期优势。
通过VATS肺叶切除术的手术途径与开放手术相比改善了总生存期，而不会损害无疾病生存期（DFS）。这些结果强调了在技术可行时优先考虑VATS作为早期非小细胞肺癌手术途径的重要性。

分析：
在无无疾病生存期（DFS）获益时，出现长期的总生存获益，理论上与手术干预无关，可能与出现复发后的治疗可能有更高的相关性。
考虑到VATS减少了损伤，在常规状态下，VATS应该做为肺癌肺叶切除术的优选路径，但在必要时，也应该适时转为开胸入路，以获得开胸术式的某些优势和安全性。

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Harris RA, Law JJ, Hao L, Situ D, Dittberner FA, Bendixen M, Licht PB, Rogers CA, Lim E. Survival outcome of VATS compared with open lobectomy for lung cancer: an individual patient data meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2026 Mar 21;407(10534):1182-1190. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00031-0. PMID: 41864749.

总体而言，所有的临床试验的数据者有很明显的不足。
Bendixen M, Jørgensen OD, Kronborg C, Andersen C, Licht PB. Postoperative pain and quality of life after lobectomy via video-assisted thoracoscopic surgery or anterolateral thoracotomy for early stage lung cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):836-844. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00173-X. Epub 2016 May 6. PMID: 27160473.
单中心，优效性研究，病例不足。

Lim E, Batchelor T, Shackcloth M, Dunning J, McGonigle N, Brush T, Dabner L, Harris R, Mckeon HE, Paramasivan S, Elliott D, Stokes EA, Wordsworth S, Blazeby J, Rogers CA; VIOLET Trialists. Study protocol for VIdeo assisted thoracoscopic lobectomy versus conventional Open LobEcTomy for lung cancer, a UK multicentre randomised controlled trial with an internal pilot (the VIOLET study). BMJ Open. 2019 Oct 14;9(10):e029507. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029507. PMID: 31615795; PMCID: PMC6797374.
Lim E, Batchelor TJP, Dunning J, Shackcloth M, Anikin V, Naidu B, Belcher E, Loubani M, Zamvar V, Harris RA, Dabner L, McKeon HE, Paramasivan S, Realpe A, Elliott D, De Sousa P, Stokes EA, Wordsworth S, Blazeby JM, Rogers CA.Video-Assisted Thoracoscopic or Open Lobectomy in Early-Stage Lung Cancer. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):EVIDoa2100016. doi: 10.1056/EVIDoa2100016. Epub 2022 Jan 18. PMID: 38319202.
Video-Assisted Thoracoscopic or Open Lobectomy in Early-Stage Lung Cancer | NEJM Evidence
Lim E, Harris RA, McKeon HE, Batchelor TJ, Dunning J, Shackcloth M, Anikin V, Naidu B, Belcher E, Loubani M, Zamvar V, Dabner L, Brush T, Stokes EA, Wordsworth S, Paramasivan S, Realpe A, Elliott D, Blazeby J, Rogers CA. Impact of video-assisted thoracoscopic lobectomy versus open lobectomy for lung cancer on recovery assessed using self-reported physical function: VIOLET RCT. Health Technol Assess. 2022 Dec;26(48):1-162. doi: 10.3310/THBQ1793. PMID: 36524582; PMCID: PMC9791462.
多中心，优效性研究，随访不够。

Long H, Tan Q, Luo Q, Wang Z, Jiang G, Situ D, Lin Y, Su X, Liu Q, Rong T. Thoracoscopic Surgery Versus Thoracotomy for Lung Cancer: Short-Term Outcomes of a Randomized Trial. Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):386-392. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.08.045. Epub 2017 Dec 2. PMID: 29198623.  
Thoracoscopic Surgery Versus Thoracotomy for Lung Cancer: Short-Term Outcomes of a Randomized Trial - The Annals of Thoracic Surgery  
多中心，非劣效性研究，5年随访，但数据未完整更新。