制剂与规格：注射液：3mg（1.5ml）/瓶，40mg（1.0ml）/瓶
适应证：单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
合理用药要点：1.治疗剂量：本品经皮下注射给药。在递增剂量给药期内，应在每次本品给药前给予治疗前用药。见下表。
表 27 塔奎妥单抗的推荐剂量
注：a 按实际体重计算。b 可在前一次给药后 2～4 天内给药，也可在前一次给药后最长 7 天内给药，以等待不良反应消退。c 每周一次给药至少间隔 6 天，每两周一次给药至少间隔 12 天。
告知患者在本品递增剂量给药期内所有剂量给药后 48小时内留在医疗机构附近，并监测患者是否出现细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）的体征和症状。
持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
2. 治疗前用药：在递增剂量给药期内，必须在每次本品给药前 1～3 小时给予下列治疗前用药，以降低 CRS 风险。
（1） 皮质类固醇（口服或静脉给予地塞米松 16mg 或等效药物）；（2）抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明 50mg 或等效药物）；（3）退热剂（口服或静脉给予对乙酰氨基酚 650～ 1000mg 或等效药物）。
3.最常见的不良反应（≥20%）为 CRS、味觉障碍、低丙种球蛋白血症、指甲疾病、贫血、骨骼肌肉疼痛、疲劳、皮肤病变、体重降低、皮疹、中性粒细胞减少症、发热、口干、淋巴细胞减少症、血小板减少症、干燥病、上呼吸道感染、白细胞减少症、腹泻、咳嗽、食欲下降、瘙痒、吞咽困难、COVID-19 和疼痛。
4. 塔奎妥单抗可引起细胞因子释放，可能抑制细胞色素 P450（CYP）酶的活性，可能导致 CYP 底物暴露量增加。应在必要时调整合并使用的 CYP（例如，CYP2C9、CYP2C19、 CYP3A4/5）底物药物的剂量。
5.尚未开展塔奎妥单抗在肝功能损伤受试者中的正式研究。
6. 对于老年患者（≥75 岁）的临床数据有限，无需调整剂量。尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和疗效。
7. CRS 管理建议：见下表。
表 28 CRS 管理建议
| 1级 体温≥38℃c | 暂停本品给药，直至 CRS消退。 在本品下一次给药前给 予治疗前用药。 | | |
2级 体温≥38℃d，伴有以下任一情况： · 补液治疗有效且不需要血管加压药物治疗的低血压，或 · 需要通过低流量鼻导管e 供氧或吹送氧气供氧。 | 暂停本品给药，直至 CRS消退。 在本品下一次给药前给予治疗前用药。 在本品下一次给药后 48小时内每日对患者进行监测。指导患者在每日监测期间留在医疗机构附近。 | 静脉输注托珠单抗 c 8mg/kg，给药时间为 1 小时以上（不得超过 800mg）。 如果静脉补液或增加吸氧量仍无效，可以按需每 8 小时重复一次托珠单抗给药。 24 小时内最多给药 3 次；总给药次数最 多为 4 次。 | 如果在开始托珠单抗治疗后 24 小时内无改善，则每日两次静脉给 予 甲 泼 尼 龙 1mg/kg， 或者每 6 小时静脉给予地塞米松 10mg。 持续使用皮质类固醇，直至事件恢复至 ≤1 级，随后在 3 天内逐渐减量。 |
3级 体温≥38℃d，伴有以下任一情况： · 需要使用一种血管加压药物（加或不加血管加压素）治疗的低血压，或 · 需要通过高流量鼻导管 e、面罩、无重复 呼 吸 面 罩 或 Venturi 面罩供氧。 | 持续时间＜48小时 参照 2 级事件管理指南复发或 持续时间≥48 小时永久终止本品治疗。 | 静脉输注托珠单抗 8mg/kg，给药时间为 1 小时以上（不得超过 800mg）。 如果静脉补液或增加吸氧量仍无效，可以按需每 8 小时重复一次托珠单抗给药。 24 小时内最多给药 3 次；总给药次数最 多为 4 次。 | 如无改善，则每日两次静脉给予甲泼尼龙 1mg/kg， 或给予地塞米松（如 10mg IV，每 6 小时一次）。 持续使用皮质类固醇，直至事件恢复至 ≤1 级，随后在 3 天内逐渐减量。 |
4级 体温≥38℃d，伴有以下任一情况： · 需要使用多种血管加压药物（不包括血管加压素）的低血压。 · 或，需要通过正压通气[如持续气道正压通气（CPAP）、双向气道正压通气（BiPAP）、插管和 机械通气]供氧 | | 静脉输注托珠单抗 8mg/kg，给药时间为 1 小时以上（不得超过 800mg）。 如果静脉补液或增加吸氧量仍无效，可以按需每 8 小时重复一次托珠单抗给药。 24 小时内最多给药 3 次；总给药次数最 多为 4 次。 | 如上，或由医师判断，每日静脉注射甲泼尼龙 1000mg，持续 3 天。如无改善或病情恶化，考虑替换免疫抑制剂 c。 |
注：a 基于 CRS 的 ASTCT 分级（Lee et al 2019）。b 详细信息参见托珠单抗的处方信息。c 根据机构指南治疗无缓解的 CRS。d 归因于 CRS。发热可能并不总是与低血压或缺氧同时出现，因为其可能被干预措施掩盖，如退热剂或抗细胞因子治疗（例如，托珠单抗或皮质类固醇）。e 低流量鼻导管≤6L/min，高流量鼻导管＞6L/min。
8. ICANS 管理建议：见下表。
表 29 ICANS 管理建议
ICANS级别 a,b | | | |
1级 ICEc 评分为 7～9 或意识水平下降 d：可自行苏醒。 | | | |
暂停本品给药，直至 ICANS 消退。 考虑使用非镇静类抗癫痫药物（例如左乙拉西坦）预防癫痫发作。 | |
| 按照对CRS 的管理进行托珠单抗 给药。 如果在开始托珠单抗治疗后没 有改善，且尚未使用其他皮质类 固醇，则可每 6 小时静脉给予地 塞米松 e10mg。持续使用地塞米 松，直至消退至≤1 级，然后逐 渐减量。 | 每 6 小时静脉给予地塞米 松 e10mg。持续使用地塞米 松，直至消退至≤1 级，然 后逐渐减量。 | |
ICEc 评分为 3～6 或意识水平下降 d：可由声 音唤醒。 | |
暂停本品给药，直至 ICANS 消退。 考虑使用非镇静类抗癫痫药物（例如左乙拉西坦）预防癫痫发 作。 在本品下一次给药后 48 小时内每日对患者进行监测。指导患 者在每日监测期间留在医疗机构附近。 | |
| 3级 ICEc 评分为 0～2 [如果 ICE 评分为 0，但患者 可被唤醒（例如，患者清醒 但伴有全面性失语症）并能 或意识水平下降 d：仅触觉 刺激才能被唤醒， 或以下任一情况的癫痫发 作 d： · 迅速消退的任何局灶性 或全身性临床发作，或 · 脑电图（EEG）显示非惊 厥性癫痫发作（干预后消 退）， 或颅内压升高：神经影像显 示局灶性/局部脑水肿 d。 | 按照CRS 反应管理进行托珠单抗 给药，以管理 CRS。 首次托珠单抗给药时，合并静脉 给予地塞米松 e 10mg，然后每 6 小时重复一次给药。持续使用地 塞米松，直至消退至≤1 级，然 后逐渐减量。 | 每 6 小时静脉给予地塞米 松 e10mg。持续使用地塞米 松，直至消退至≤1 级，然 后逐渐减量。 | |
考虑使用非镇静类抗癫痫药物（例如左乙拉西坦）预防癫痫发 作。 首次发生： 暂停本品给药，直至 ICANS 消退。 在本品下一次给药后 48 小时内每日对患者进行监测。指导患 者在每日监测期间留在医疗机构附近。 复发： 永久终止本品治疗。 | |
| 4级 ICEc 评分为 0 （ 患者无法被唤醒且无法 进行 ICE 评估） 或以下任一情况的意识水 平下降 d： · 患者无法被唤醒或需要 强烈或重复的触觉刺激 才能被唤醒，或 · 木僵或昏迷， 或以下任一情况的癫痫发 作 d： · 危及生命的持续性癫痫 发作（＞5 分钟），或 · 反复的临床或脑电图癫 痫发作，两次发作之间未 恢复至基线水平， 或运动功能改变 d： · 深部局灶性运动肌无力， 如轻偏瘫或下肢轻瘫， 或颅内压升高/脑水肿 d，伴 有以下体征/症状： · 神经影像学显示弥漫性 脑水肿，或 · 去大脑或去皮质强直，或 · 第 VI 颅神经麻痹，或 · 视神经乳头水肿，或 · 库欣三联征。 | 按照CRS 反应管理进行托珠单抗 给药。 静脉给予地塞米松 e10mg，每 6 小时重复一次给药。持续使用地 塞米松，直至消退至≤1 级，然 后逐渐减量。 还可考虑在首次托珠单抗给药 时静脉注射甲泼尼龙 1000mg/ 天，并持续静脉注射甲泼尼龙 1000mg/天 2 天或以上。 | 静脉给予地塞米松 e10mg， 每 6 小时重复一次给药。持 续使用地塞米松，直至消退 至≤1 级，然后逐渐减量。 还可考虑静脉注射甲泼尼 龙 1000mg/天，持续 3 天； 如有改善，再按上文所述方 法管理。 |
永久终止本品治疗。 考虑使用非镇静类抗癫痫药物（例如左乙拉西坦）预防癫痫发 作。 如果颅内压升高/脑水肿，参见当地机构管理指南。 |
注：a 管理措施由不可归因于任何其他原因的最严重的事件确定。bICANS 根据 ASTCT 2019 分级。c 如果患者可以被唤醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病（ICE）评估，则评估：定向（指明年份、月份、城市、医院＝4 分）；命名（说出 3 个物品的名字，例如指向时钟、笔、按钮＝3 分）；遵循命令（例如“向我展示 2 根手指”或“闭上眼睛并伸出舌头”＝1 分）；书写（能够写出标准句子＝1 分）；注意力（从 100 开始以每 10 个数反向计数＝1 分）。如果患者无法被唤醒且无法进行 ICE 评估（4 级 ICANS）＝0 分。d 不可归因于其他原因。e 本表中提及的所有地塞米松给药均为地塞米松或等效药物。
9.皮肤反应的管理：接受本品治疗的患者发生了皮疹，包括斑丘疹、红斑和红斑性皮疹。监测皮疹进展，以便进行早期干预和皮质类固醇治疗。皮疹应采用外用类固醇进行积极治疗，并在早期考虑短期口服类固醇，以降低皮疹进展的风险。
10.口腔毒性的管理：接受本品治疗后可能会出现口腔毒性，包括味觉障碍、口干、吞咽困难和口腔黏膜炎。74.6%的患者发生了 1 级或 2 级事件，1.8%的患者发生了 3 级事件。监测患者是否存在口腔毒性的体征及症状。如果患者出现口腔毒性的体征或症状，应建议患者就医，并提供支持性治疗。支持性治疗可能包括唾液刺激剂、类固醇漱口水或安排营养学家会诊。暂停本品治疗或考虑下调给药频率。
