近日，在美国西雅图召开的2025年第105届美国胸外科协会（AATS）年会上，上海市东方医院方文涛教授口头报告了特瑞普利单抗联合化疗用于II-III期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的III期NEOTORCH研究中III期手术患者的围手术期数据（编号：#106），引起全球学者的广泛关注和讨论，该结果进一步证明了特瑞普利单抗围手术期治疗作为III期可切除NSCLC患者标准治疗的优越性及临床价值。结果显示： 在完成手术的患者中，与安慰剂联合化疗围手术期治疗相比，化疗联合特瑞普利单抗围手术期治疗可显著延长无事件生存期(EFS)（HR=0.499；P=0.0005），并且实现了具有临床意义的肿瘤术后T降期率和N降期率的提高，两组的T降期率为80.7% vs. 50.7%（P<0.0001），N降期率为67.5% vs. 48.6%（P=0.0006）。 亚组分析显示，特瑞普利单抗组T降期和N降期均与EFS改善显著相关；在达到T降期或N降期的患者中，特瑞普利单抗组EFS均优于安慰剂组。 安全性可管理，两组围手术期间的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似（94.0% vs. 91.9%），联合特瑞普利单抗治疗未增加围手术期风险。
图. 方文涛教授在大会做报告
研究设计及主要结果回顾
NEOTORCH（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，研究纳入新诊断的EGFR/ALK野生型的II-III期可切除NSCLC患者，随机（1:1）接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂联合含铂化疗术前3周期及术后1周期围手术治疗，随后接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂（Q3W）单药治疗13个周期。主要终点为研究者评估的EFS和盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解（MPR）率。次要终点包括总生存期（OS）、病理完全缓解（pCR）率、无病生存期、安全性以及手术结局等。 研究首次亮相于2023年ASCO全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）4月会议（ 点击查阅相关报道）以及ASCO年会上，公布了III期患者的EFS期中分析结果（ 点击查阅相关报道），并于2024年1月登顶国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》主刊 ( Journal of the American Medical Association, JAMA)（ 点击查阅相关报道）。结果显示，特瑞普利联合化疗围手术期治疗，相较于围手术期单纯化疗，显著延长了EFS（中位EFS：未达到 vs. 15.1个月，P<0.001），降低疾病复发、进展或死亡风险达60%（HR=0.40, 95% CI: 0.28-0.57）。EFS亚组分析显示，对比术后未达到MPR的患者，达到MPR的患者具有更长的EFS。同时，特瑞普利单抗联合化疗组的OS也显示出明显的获益趋势（HR=0.62, 95% CI: 0.38-1.00）。此外，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗将pCR率提升至近25倍（pCR率：24.8% vs. 1.0%），MPR率提升至近6倍（MPR率：48.5% vs. 8.4%）。 基于NEOTORCH研究的结果，特瑞普利单抗已于2023年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于NSCLC围手术期治疗，成为我国首个获批的肺癌围手术期疗法；并获2024版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》最高等级推荐，树立了肺癌围手术期治疗新标杆，为更多肺癌患者带来治愈可能（ 点击查阅相关报道）。 此次大会上，更新报告了III期患者中手术人群的详细围手术期结果。 ↑上下滑动查看更多↑
手术人群基线特征自2020年3月至2023年6月，共入组404例III期可切除NSCLC患者被随机分配至化疗联合特瑞普利单抗组或安慰剂组（两组各202例），所有患者均接受了新辅助治疗。314例患者接受了手术（特瑞普利单抗组166例，安慰剂组148例），总体中位年龄为61岁，男性占比90.4%，68.8%的患者疾病分期为IIIA期，74.5%为鳞癌患者。两组手术人群基线特征基本均衡，具有可比性。
化疗联合特瑞普利单抗围手术期治疗，显著延长EFS
图1. 研究者评估的EFS
化疗联合特瑞普利单抗新辅助治疗，提高了术后T降期和N降期率
图2. 两组患者的肿瘤T降期（图左）和N降期率（图右） 亚组分析显示，与未达到肿瘤降期的患者相比，特瑞普利单抗组患者达到T降期和N降期均与EFS改善相关（T降期：HR=0.369, P=0.0041；N降期：HR=0.363, P=0.0011），而安慰剂组仅达到N降期与EFS改善相关。此外，在达到T降期或N降期的患者中，特瑞普利单抗组患者的EFS均优于安慰剂组（T降期：HR=0.447, P=0.0021；N降期：HR=0.453, P=0.0093）。（图3）
图3. T降期（图上）和N降期（图下）与EFS的相关性分析
整体安全性可控，联合特瑞普利单抗治疗未增加围手术期风险
图4. 围手术期安全性数据
作为我国首个获批的肺癌围手术期免疫疗法，特瑞普利单抗引领我国NSCLC围手术期治疗新纪元，为更多肺癌患者带来了治愈希望。此次手术结局分析数据进一步说明了对于III期可切除NSCLC患者，在化疗围手术治疗的基础上联用特瑞普利单抗，可提高肿瘤降期率、延长患者EFS，且安全性良好，该结果再度彰显了特瑞普利单抗围手术期治疗作为III期可切除NSCLC患者标准治疗的优越性及临床价值。
内容来源：AATS官网 https://www.aats.org/resources/surgical-outcomes-with-periope-9625
关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。
声明 君实医学发布资料旨在满足医疗卫生专业人士的医学信息需求，仅作为医学和科研参考，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。君实生物不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本品。诊疗信息请咨询专业医生。
[img][/img][img][/img]觉得有用，请“分享 点赞 在看”一连三键
| 
